Untersuchung von IL-22 IgG2-Fc (F-652) bei Patienten mit aGVHD im unteren GI-Stadium II-IV

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤80.
2. Neu diagnostizierte aGVHD Grad II-IV im unteren GI mit klinischer Diagnose basierend auf modifizierten Keystone-Kriterien1 nach allogener HSCT unter Verwendung von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut. Die Einstufung der aGVHD basiert auf den Kriterien des International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR).
3. Die Probanden sind bereit, sich einer Biopsie zu unterziehen, um eine aGVHD im unteren GI zu bestätigen. Biopsieergebnisse sind nicht erforderlich, um die Behandlung einzuleiten. Wenn die aGVHD jedoch histologisch nicht bestätigt wird, wird die Behandlung mit F-652 abgebrochen.
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren.
5. Männliche Probanden, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie) müssen sich bereit erklären, der Empfängnisverhütung zuzustimmen.
6. Haben Sie eine ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin <3 mg/dl).
7. ANC >500/mm3.
8. Zeigen Sie den Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vor, aus der hervorgeht, dass der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden von der Studie ausgeschlossen:

1. Nachweis eines Rückfalls oder Fortschreitens einer hämatologischen Malignität zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
2. Aktive unkontrollierte Infektion. Probanden mit einer kontrollierten Infektion, die 48 Stunden vor der Aufnahme eine endgültige Therapie erhielten, waren teilnahmeberechtigt.
3. Patienten, die Vasopressoren oder mechanische Beatmung benötigen.
4. Patienten, die zuvor länger als 5 Tage systemische Kortikosteroide zur Behandlung von akuter GI-GVHD erhalten hatten. Probanden, die mit systemischen Kortikosteroiden für aGVHD für eine vorherige allogene HSCT vor > 12 Monaten behandelt wurden, waren teilnahmeberechtigt.
5. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der GVHD-Therapie eine Kortikosteroidtherapie (für Nicht-GVHD) in Dosen von > 0,5 mg/kg/Tag Prednison (oder IV-Äquivalent) erhalten haben.
6. Patienten, die nach einer ungeplanten Infusion von Spender-Lymphozyten eine aGVHD entwickelten.
7. Patienten mit Merkmalen einer chronischen GVHD (d. h. akutes/chronisches GVHD-Überlappungssyndrom oder klassische chronische GVHD).
8. Geschichte der Psoriasis.
9. Vorgeschichte von epithelialen Malignomen, einschließlich Melanomen oder Karzinomen.
10. Geschichte oder Diagnose von Mantelzell-Lymphom oder anaplastischem großzelligem Lymphom.
11. Das Subjekt war schwanger oder stillte.
12. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
13. Das Subjekt oder der Vormund war nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder das Behandlungsprotokoll einschließlich angemessener unterstützender Pflege, Nachsorge und Forschungstests nicht einzuhalten.
14. Die Testperson war positiv auf Clostridium difficile (C. difficile)-Toxin innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
15. Zytotoxische, biologische oder Prüfsubstanzen waren während der gesamten Studie nicht erlaubt. Dazu gehörten unter anderem ATG, Alemtuzumab, Rituximab, Photopherese und Thalidomid. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie an einer anderen Prüfpräparatstudie teilgenommen haben oder einem anderen Prüfpräparat, Gerät oder Verfahren ausgesetzt waren, mit Ausnahme von Studien mit Prüfpräparaten, die prophylaktisch für GVHD oder CMV postallogen verabreicht werden HSCT. In dieser Ausnahme muss das andere Prüfpräparat bei der Aufnahme in diese Studie (d. h. Screening/Zeichen-ICF) abgesetzt worden sein.
16. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt haben könnte.