Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af IL-22 IgG2-Fc (F-652) for forsøgspersoner med grad II-IV lavere GI aGVHD

1. juli 2021 opdateret af: EVIVE Biotechnology

Et fase IIa-studie af rekombinant humant interleukin-22 IgG2-Fc (F 652) i kombination med systemiske kortikosteroider til behandling af nyligt diagnosticeret grad II-IV nedre gastrointestinal akut graft-versus-værtssygdom (aGVHD) i hæmatopoietiske recipientstamcelletransplanterede stamceller (HSCT)

Et fase IIa enkeltarms åbent studie til undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og PK af F-652 i kombination med systemiske kortikosteroider hos forsøgspersoner, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og har nyligt diagnosticeret grad II-IV lavere GI akut. Graft Verses Host Disease (aGVHD). Behandling med F-652 vil være en gang om ugen i 4 uger, med opfølgningsbesøg efter behandling på dag 28, 56, 180 og 365.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase IIa enkeltarms åbent studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og PK af F-652 i kombination med systemiske kortikosteroider hos forsøgspersoner, der har gennemgået HSCT og har nyligt diagnosticeret grad II-IV lavere GI aGVHD. HSCT kan være afledt af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. PK af F-652 i denne patientpopulation vil blive undersøgt. Forsøgspersoner kan udskiftes, hvis forsøgspersonens tilbagetrækning ikke er relateret til sikkerhed eller behandlingsrespons.

F-652 vil blive administreret sammen med prednison (eller tilsvarende) på tidspunktet for debut af kliniske symptomer i overensstemmelse med GI og/eller lever aGVHD. Prednison (eller tilsvarende) vil blive givet i en dosis på 2 mg/kg/dag og nedtrappet i henhold til protokol.

F-652 vil blive administreret intravenøst ​​med en hastighed på 100 ml/time i én time én gang om ugen i fire uger. Der vil blive givet i alt 4 doser med en dosis på 45 μg/kg hver. Forsøgspersonerne vil blive fulgt med hensyn til sikkerhed og effekt gennem dag 180, og forsøgspersonens overlevelsesstatus vil blive indsamlet på dag 365.

I den første fase af forsøget vil i alt 16 forsøgspersoner blive tilmeldt. Hvis seks eller færre har et behandlingsrespons på dag 28, vil forsøget lukke på grund af manglende effekt. Hvis syv eller flere har et svar, vil yderligere 11 forsøgspersoner blive tilmeldt undersøgelsen for en samlet stikprøvestørrelse på 27. I løbet af en patients terapi kan dosisreduktion forekomme på individuel basis i henhold til protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • MSKCC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år og ≤80.
  2. Nydiagnosticeret lavere GI grad II-IV aGVHD med klinisk diagnose baseret på modificerede Keystone-kriterier1 efter allogen HSCT ved brug af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Gradering af aGVHD vil være baseret på International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) kriterier.
  3. Forsøgspersoner er villige til at gennemgå en biopsi for at bekræfte lavere GI aGVHD. Biopsiresultater er ikke nødvendige for at påbegynde behandling. Men hvis aGVHD ikke bekræftes histologisk, vil behandling med F-652 blive afbrudt.
  4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der accepterer at praktisere 2 effektive præventionsmetoder.
  5. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. Status efter vasektomi) skal acceptere at acceptere prævention.
  6. Har tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin <3 mg/dL).
  7. ANC >500/mm3.
  8. Vis bevis for et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfyldte et af følgende kriterier, blev udelukket fra undersøgelsen:

  1. Bevis på tilbagefald eller progression af hæmatologisk malignitet på tidspunktet for studietilmelding.
  2. Aktiv ukontrolleret infektion. Forsøgspersoner med en kontrolleret infektion, der modtog endelig behandling i 48 timer før indskrivning var kvalificerede.
  3. Emner, der kræver vasopressorer eller mekanisk ventilation.
  4. Forsøgspersoner, der tidligere havde fået systemiske kortikosteroider til behandling af akut GI GVHD i mere end 5 dage. Forsøgspersoner, der blev behandlet med systemiske kortikosteroider for aGVHD for en tidligere allogen HSCT for >12 måneder siden, var kvalificerede.
  5. Forsøgspersoner, der modtog kortikosteroidbehandling (for ikke-GVHD) i doser >0,5 mg/kg/dag prednison (eller IV-ækvivalent) inden for 7 dage før påbegyndelse af GVHD-behandling.
  6. Forsøgspersoner, der udviklede aGVHD efter uplanlagt donorlymfocytinfusion.
  7. Personer med kroniske GVHD-træk (dvs. akut/kronisk GVHD-overlapningssyndrom eller klassisk kronisk GVHD).
  8. Historie om psoriasis.
  9. Anamnese med epiteliale maligniteter inklusive melanom eller andre karcinomer.
  10. Anamnese eller diagnose af mantelcellelymfom eller anaplastisk storcellet lymfom.
  11. Forsøgspersonen var gravid eller ammende.
  12. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
  13. Forsøgspersonen eller værgen var ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og forskningstest.
  14. Forsøgspersonen var testet positiv for Clostridium difficile (C. difficile) toksin inden for 7 dage efter studiestart.
  15. Cytotoksiske, biologiske eller forsøgsmidler var ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse omfattede, men var ikke begrænset til, ATG, alemtuzumab, rituximab, fotoferese og thalidomid. Forsøgspersoner, der deltog i et hvilket som helst andet afprøvningslægemiddelforsøg eller var udsat for et andet forsøgsmiddel, udstyr eller procedure inden for 4 uger før screening og gennem hele forsøget, undtagen forsøg med forsøgslægemidler administreret profylaktisk mod GVHD eller CMV post-allogen. HSCT. I denne undtagelse skal det andet forsøgslægemiddel være blevet afbrudt ved tilmelding (dvs. screening/sign ICF) i denne undersøgelse.
  16. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kunne have forstyrret afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: F-652 og systemiske coritcosteroider
Forsøgspersoner vil blive doseret en gang om ugen i fire uger med rekombinant humant interleukin-22 IgG2-Fc (F-652). Dosering vil være samtidig med systemiske kortikosteroider.
IV infusion af rekonstitution lyofiliseret F-652.
Andre navne:
  • IL-22
Prednison (eller tilsvarende) på tidspunktet for debut af kliniske symptomer i overensstemmelse med GI og/eller lever-aGVHD i henhold til standarden for pleje. Prednison (eller tilsvarende) vil blive givet i en dosis på 2 mg/kg/dag og nedtrappet efter behov.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med lavere gastrointestinal akut graft-versus-værts-sygdomsbehandlingsresponsrate på dag 28
Tidsramme: 28 dage efter første behandling af F-652
Antallet af deltagere med lavere Gastrointestinal Akut Graft- Versus-Host-Disease behandlingsresponsrate på dag 28.
28 dage efter første behandling af F-652

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med lavere GI aGVHD-behandlingsrespons på dag 14 og 56.
Tidsramme: Målt på dag 14 og 56 efter indledende dosering af F-652
Antallet af deltagere med lavere GI aGVHD behandlingsrespons på dag 14 og 56 kategoriseret efter fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), intet respons (NR)/stabil og progression
Målt på dag 14 og 56 efter indledende dosering af F-652
Antallet af deltagere med samlet aGVHD-behandlingsrespons på dag 14, 28 og 56.
Tidsramme: Målt på dag 14, 28 og 56 efter indledende dosering af F-652
Antallet af deltagere med samlet aGVHD-behandlingsrespons på dag 14, 28 og 56 kategoriseret efter komplet respons (CR), delvis respons (PR), intet respons (NR) og progression.
Målt på dag 14, 28 og 56 efter indledende dosering af F-652
Antallet af deltagere med seponering af immunsuppressiv medicin på dag 180 og 1 år efter indledende dosering af F-652.
Tidsramme: Målt på dag 180 og 1 år efter indledende dosering af F-652.
Antallet af deltagere med seponering af immunsuppressiv medicin på dag 180 og et år efter startdosis.
Målt på dag 180 og 1 år efter indledende dosering af F-652.
Antallet af deltagere med samlet overlevelse 1 år efter første infusion af F-652.
Tidsramme: Målt 1 år efter første infusion.
Antallet af deltagere med samlet overlevelse 1 år efter første infusion af F-652.
Målt 1 år efter første infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Doris Ponce, M.D., MSKCC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2015

Først opslået (Skøn)

2. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GC-652-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner