Studio di IL-22 IgG2-Fc (F-652) per soggetti con aGVHD gastrointestinale inferiore di grado II-IV

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤80.
2. AGVHD di grado II-IV del tratto gastrointestinale inferiore di nuova diagnosi con diagnosi clinica basata sui criteri Keystone modificati1 a seguito di trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. La classificazione di aGVHD si baserà sui criteri del Registro internazionale dei trapianti di midollo osseo (IBMTR).
3. I soggetti sono disposti a sottoporsi a biopsia per confermare l'aGVHD del tratto gastrointestinale inferiore. I risultati della biopsia non sono necessari per iniziare il trattamento. Tuttavia, se aGVHD non viene confermato istologicamente, il trattamento con F-652 verrà interrotto.
4. Soggetti di sesso femminile in età fertile che accettano di praticare 2 efficaci metodi contraccettivi.
5. Soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. Status post-vasectomia) deve acconsentire a praticare la contraccezione.
6. Avere una funzionalità renale adeguata (creatinina sierica <3 mg/dL).
7. ANC >500/mm3.
8. Mostrare la prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti del processo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi dallo studio:

1. Evidenza di recidiva o progressione della neoplasia ematologica al momento dell'arruolamento nello studio.
2. Infezione attiva incontrollata. Erano ammissibili i soggetti con un'infezione controllata che ricevevano la terapia definitiva per 48 ore prima dell'arruolamento.
3. Soggetti che richiedono vasopressori o ventilazione meccanica.
4. Soggetti che avevano ricevuto in precedenza corticosteroidi sistemici per il trattamento della GVHD gastrointestinale acuta per più di 5 giorni. Erano idonei i soggetti che erano stati trattati con corticosteroidi sistemici per aGVHD per un precedente HSCT allogenico >12 mesi fa.
5. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi terapia con corticosteroidi (per non GVHD) a dosi > 0,5 mg/kg/giorno di prednisone (o equivalente IV) entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia per GVHD.
6. Soggetti che hanno sviluppato aGVHD dopo l'infusione di linfociti da donatore non pianificato.
7. Soggetti con caratteristiche di GVHD croniche (ad esempio, sindrome da sovrapposizione GVHD acuta/cronica o GVHD cronica classica).
8. Storia della psoriasi.
9. Storia di neoplasie epiteliali incluso il melanoma o qualsiasi carcinoma.
10. Anamnesi o diagnosi di linfoma mantellare o linfoma anaplastico a grandi cellule.
11. Il soggetto era incinta o stava allattando.
12. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
13. Il soggetto o il tutore non è stato in grado di fornire il consenso informato o non è stato in grado di rispettare il protocollo di trattamento, comprese cure di supporto adeguate, follow-up e test di ricerca.
14. Il soggetto era risultato positivo al Clostridium difficile (C. difficile) entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
15. Agenti citotossici, biologici o sperimentali non sono stati consentiti durante lo studio. Questi includevano, ma non erano limitati a, ATG, alemtuzumab, rituximab, fotoferesi e talidomide. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci o sono stati esposti a qualsiasi altro agente, dispositivo o procedura sperimentale, nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante l'intero studio, ad eccezione degli studi sui farmaci sperimentali somministrati come profilassi per GVHD o CMV post-allogenico HSCT. In questa eccezione, l'altro farmaco sperimentale deve essere stato interrotto al momento dell'arruolamento (ad es. screening/firma ICF) in questo studio.
16. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello Sperimentatore, potenzialmente aver interferito con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.