Zkouška konceptu IVA337 u difuzní kožní systémové sklerózy (FASST)
1. března 2019 aktualizováno: Inventiva Pharma
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie důkazu konceptu IVA337 v léčbě difuzní kožní systémové sklerózy
Systémová skleróza (SSc) neboli sklerodermie je onemocnění pojivové tkáně autoimunitního původu.
Jde o život ohrožující osiřelé onemocnění s vážnými fyzickými a psychosociálními následky.
IVA337 má nový mechanismus účinku a tato studie je navržena tak, aby porovnala IVA337 ve dvou dávkových hladinách s léčbou s placebem.
Pacienti nebudou vědět o léčbě, kterou dostávají, a budou randomizováni do jednoho ze tří léčebných ramen, buď IVA337 400 mg dvakrát denně, IVA337 600 mg dvakrát denně nebo placebo dvakrát denně.
Lék budou dostávat po dobu 48 týdnů a během této doby budou provedena hodnocení za účelem sledování účinnosti a bezpečnosti léčby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická fáze 2 proof-of-concept studie IVA337 pro léčbu DcSSc.
Léčby jsou náhodně přiřazeny. Randomizace je stratifikována pro základní terapii, aby se zajistilo rovnoměrné rozdělení základních terapií mezi léčebné skupiny.
Existují 3 paralelní léčebné skupiny: placebo, IVA337 400 mg dvakrát denně a IVA337 600 mg dvakrát denně (identické tobolky 200 mg IVA337 nebo placebo). Pacient i vyšetřovatel jsou zaslepeni.
Léčba trvá 48 týdnů. Následné hodnocení se provádí 4 týdny po poslední dávce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
145
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Pleven, Bulharsko
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulharsko
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Plovdiv, Bulharsko
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment -Kaspela
-
Sofia, Bulharsko
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - "Sveti Ivan Rilski"
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU de Lille- Hôpital Claude Huriez
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Cochin
-
Strasbourg, Francie, 67098
- University Hospital of Strasbourg
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus MC Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60020
- Istituto di Clinica Medica Generale Polo Didattico
-
Brescia, Itálie, 25123
- Azienda Ospedalaria Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Itálie, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
L'Aquila, Itálie, 67100
- Ospedale San Salvatore ASL L'Aquila
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Padova, Itálie, 35128
- University of Padova
-
Roma, Itálie, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Itálie, 00152
- Ospedale di Alta Specializzazione "San Camillo"
-
Verona, Itálie, 37134
- Universita degli Studi de Verona
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Německo, 61231
- Kerckhoff-Klinik
-
Berlin, Německo, 10117
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
-
Berlin, Německo
- Chaité-Universtätsmedezin Berlin
-
Dresden, Německo, 01307
- Univertaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erlangen, Německo, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg
-
Frankfurt, Německo
- CIRI GmbH Centrum für Innovative Diagnostik und Therapie
-
Freiburg, Německo, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Köln, Německo, 50931
- Klinik fur Dermatologie und Venerologie der Universitat zu Köln
-
Münster, Německo, 48149
- Kilinik für Hautkrankenheiten
-
Ulm, Německo, 89081
- Universtätsklinik Ulm
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
- Centrum Miriada Prywatny
-
Bydgoszcz, Polsko
- University Hospital in Bydgoszcz
-
Krakow, Polsko
- CM Plejady
-
Lublin, Polsko
- Reumed
-
Poznan, Polsko
- Medycine Centrum Hetmanska Poznan
-
Wroclaw, Polsko
- Centrum Medyczne Oporow
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko
- University Medical Centre Ljubljana
-
Maribor, Slovinsko
- University Medical Centre Maribor
-
-
-
-
-
Leeds, Spojené království, LS7 4SA
- Leeds Institut of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08026
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Španělsko
- Hospital La Paz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hopital Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hopital 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hopital Universitario Sanchinarro
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Hospital Universitario Dr Peset
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko
- University Hospital Lausanne
-
Zurich, Švýcarsko
- University Hospital Zurich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem
- Systémová skleróza podle kritérií ACR/EULAR 2103 (van de Hoogen 2013)
- Difuzní kožní podskupina SSc podle LeRoyových kritérií
- Diagnóza během posledních 3 let, jak je definována prvním non-Raynaudovým symptomem
- MRSS mezi 10 a 25
- Věk mezi 18 a 75, muž nebo žena
Do studie mohou být zařazeni pacienti na stabilní léčbě (po dobu > 3 měsíců) prednisonem ≤ 10 mg, metotrexátem ≤ 20 mg/d, azathioprinem ≤ 150 mg/den, mykofenolát mofetilem ≤ 2 g/den nebo leflunomidem ≤ 20 mg/den ; terapie musí být zachována jako základní terapie.
Kritéria vyloučení:
- Cyklofosfamid během posledních 3 měsíců
- Potřeba IV prostanoidů pro plicní hypertenzi v posledních 3 měsících
- Renální insuficience definovaná clearance kreatininu nižší než 30 ml/min (CKD-EPI nebo vzorec MDRD) a/nebo minulá/současná renální krize
- Poškození jater, tj. primární biliární cirhóza a nevysvětlitelná přetrvávající abnormalita jaterních funkcí,
- Onemocnění žlučníku (cholelitiáza není vylučovacím kritériem)
- Diabetická ketoacidóza
- Těžká srdeční frekvence (LVEF
- Srdeční selhání v anamnéze, symptomatické onemocnění koronárních tepen, významná komorová tachyarytmie, umístění stentu, bypass koronární tepny a/nebo infarkt myokardu.
- Příjemce transplantace pevného orgánu
- Gastrointestinální postižení bránící perorálnímu podání studovaného léku
- Chronické infekce, pozitivní sérologie na infekci hepatitidou B nebo C.
- Těhotenství, kojení. Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce
- Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, léčené cervikální dysplazie nebo léčeného in situ rakoviny děložního čípku
- Nedávná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, nedodržování jiných léčebných postupů
- Účast na klinické studii zahrnující jiný hodnocený lék nebo zařízení během 4 týdnů před návštěvou před léčbou
- Laboratorní parametry při návštěvě před léčbou vykazující některý z následujících abnormálních výsledků: transaminázy > 2x horní hranice normy (ULN) a/nebo bilirubin > 2x ULN; počet neutrofilů < 1 500/mm3; počet krevních destiček < 100 000/mm3; hemoglobin < 9 g/dl
- Známá přecitlivělost nebo alergie na skupinu léčiv nebo hodnocený přípravek
- Jakýkoli stav nebo léčba, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku jako pacienta ve studii
- Koterapie s biologickými přípravky: Doba vylučování: Jakákoli anti-TNF látka za poslední 3 měsíce: adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab; abatacept a tocilizumab v posledních 3 měsících; rituximab za posledních 6 měsíců.
- Jakékoli jiné významné srdeční onemocnění nebo jakákoli klinicky významná abnormalita EKG hlášená centrálním čtením EKG.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: IVA337 800 mg
Pacienti dostávají dvakrát denně 400 mg IVA337.
|
Kapsle 200 mg IVA337
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: IVA337 1200 mg
Pacienti dostávají dvakrát denně 600 mg IVA337.
|
Kapsle 200 mg IVA337
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti dostávají dvakrát denně placebo.
|
Identické kapsle bez účinné látky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření tloušťky kůže pomocí Modified Rodnan Skin Score (MRSS)
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrná změna MRSS od základní linie
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy založená na zlepšení MRSS
Časové okno: 12, 24, 32, 48 týdnů
|
Míry odezvy MRSS: Počáteční definice: zlepšovače jsou definovány snížením ≥5 bodů a ≥25 % MRSS; Další definice: zlepšovače jsou definovány redukcí ≥ 4 body a ≥ 20 % MRSS na základě Quillinana et al. (2014, 2017) |
12, 24, 32, 48 týdnů
|
|
Celková progrese onemocnění: definována jako absence záchranné terapie a absence závažného orgánového postižení
Časové okno: 28, 32, 40 a 48 týdnů
|
Celková progrese onemocnění: definována jako absence záchranné terapie a absence závažného orgánového postižení
|
28, 32, 40 a 48 týdnů
|
|
Funkce plic měřená pomocí FVC % predikované
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změna funkce plic
|
24 a 48 týdnů
|
|
Předpovězená funkce plic podle cDLCO %.
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změna funkce plic
|
24 a 48 týdnů
|
|
Dotazník pro hodnocení zdraví sklerodermy (SHAQ)
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změny ve výsledcích hlášených pacientem
|
24 a 48 týdnů
|
|
Závažnost příznaků gastrointestinálního traktu a jejich dopad na pohodu pacientů hodnocený UCLA SCTC GIT
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změny ve výsledcích hlášených pacientem
|
24 a 48 týdnů
|
|
Zdravotní stav hlášený pacientem hodnocený systémem PROMIS29
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změny ve výsledcích hlášených pacientem
|
24 a 48 týdnů
|
|
Fyzické a duševní zdraví hodnoceno SF36
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změny ve výsledcích hlášených pacientem
|
24 a 48 týdnů
|
|
Čistá zátěž vředů na prstech (definovaná jako celkový počet vředů v určitém časovém bodě mínus počet vředů na začátku) a podíl pacientů, u kterých se nevyvinou nové vředy
Časové okno: 12, 24, 32 a 48 týdnů
|
Čistá zátěž vředů na prstech (definovaná jako celkový počet vředů v určitém časovém bodě mínus počet vředů na začátku) a podíl pacientů, u kterých se nevyvinou nové vředy
|
12, 24, 32 a 48 týdnů
|
|
Funkce ruky hodnocená pomocí Cochinovy škály funkce ruky
Časové okno: 12, 24, 32 a 48 týdnů
|
Funkce ruky hodnocená pomocí Cochinovy škály funkce ruky
|
12, 24, 32 a 48 týdnů
|
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem hodnocené pomocí vizuální analogové stupnice
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienty (VAS)
|
24 a 48 týdnů
|
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí vizuální analogové stupnice
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění (VAS) lékařem
|
24 a 48 týdnů
|
|
Změna v kombinovaném indexu odezvy na systémovou sklerózu (CRISS)
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Skládá se z pěti proměnných: MRSS, předpokládané procento FVC, globální hodnocení lékaře a pacienta a skóre HAQ-DI
|
24 a 48 týdnů
|
|
Procento pacientů, kteří potřebují únikovou terapii
Časové okno: 28, 32, 40 a 48 týdnů
|
Potřeba únikové terapie
|
28, 32, 40 a 48 týdnů
|
|
Procento pacientů, kteří zaznamenají nové závažné postižení orgánů
Časové okno: 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 a 52 týdnů
|
Těžké postižení orgánů
|
2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 a 52 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 a 52 týdnů
|
Frekvence a typ AE
|
2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 a 52 týdnů
|
|
Rutinní a specifické laboratorní testy (kompozitní) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 a 52 týdnů
|
kreatinkináza, N-terminální promozkový natriuretický peptid, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza, γ-glutamyltransferáza, celkový bilirubin, přímý bilirubin, počet RBC a WBC album, retikulocyty, hemoglobin, hematokrit , Quick, aPTT, INR, BUN, plazmatický kreatinin, mikroalbuminurie, homocystein, analýza moči (propichovací tyčinka), glykovaný hemoglobin, zvýšení kreatinfosfokinázy, počet krevních destiček, plazmatický osteokalcin, sérový beta C-terminální telopeptid (β-CTx nebo B-Crosslaps) , Diferenciální: neutrofily, eozinofily, bazofily, monocyty, lymfocyty, cholesterol, triglyceridy, albumin, celkový protein, C-reaktivní protein (CRP), adiponektin, sérologie Infekce HIV a hepatitidy: Hep.
A protilátky, B protilátky a antigen, C protilátky, sérové b-HCG.
|
2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 a 52 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Raynaudovy útoky hodnocené deníkem a skóre Raynaudova stavu (VAS)
Časové okno: Denně během týdne 9 a týdne 25
|
Denně během týdne 9 a týdne 25
|
|
|
Progrese onemocnění hodnocená změnami aktivity specifických biomarkerů SSc v krvi
Časové okno: 12, 24 a 48 týdnů
|
Průměrné změny v biomarkerech aktivity
|
12, 24 a 48 týdnů
|
|
Progrese onemocnění hodnocená změnami aktivity specifických biomarkerů SSc v kůži
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrné změny v biomarkerech aktivity
|
48 týdnů
|
|
Populační farmakokinetika k potvrzení farmakokinetického profilu, včetně Cmax, Tmax, AUC, poločasu (t1/2), clearance (CL/F) a distribučního objemu (Vd/F)
Časové okno: 2, 24 a 48 týdnů
|
2, 24 a 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yannick Allanore, Professor, Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Service de Rhumatologie A & INSERM, Paris, France,
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Denton, Professor, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
12. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
21. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IVA_01_337_HSSC_15_001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .