IVA337 在弥漫性皮肤系统性硬化症中的概念验证试验 (FASST)
2019年3月1日 更新者：Inventiva Pharma
IVA337 治疗弥漫性皮肤系统性硬化症的随机、双盲、安慰剂对照、多中心概念验证试验
系统性硬化症 (SSc) 或硬皮病是一种自身免疫性结缔组织病。
它是一种危及生命的孤儿病，具有严重的身体和社会心理后果。
IVA337 具有新的作用机制，本研究旨在比较两个剂量水平的 IVA337 与安慰剂对照治疗。
患者将不知道他们正在接受的治疗，并将被随机分配到三个治疗组之一，即 IVA337 400mg bid、IVA337 600mg bid 或安慰剂 bid。
他们将接受为期 48 周的药物治疗，在此期间将进行评估以监测治疗的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
研究设计：IVA337 用于治疗 DcSSc 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 2 期概念验证试验。
治疗是随机分配的。 随机化针对背景治疗进行分层，以确保背景治疗在治疗组中的均匀分布。
有 3 个平行治疗组：安慰剂、IVA337 400mg bid 和 IVA337 600mg bid（200mg IVA337 或安慰剂的相同胶囊）。 患者和研究者都被蒙蔽了双眼。
治疗持续 48 周。 最后一次给药后 4 周进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pleven、保加利亚
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski
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Plovdiv、保加利亚
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
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Plovdiv、保加利亚
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment -Kaspela
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Sofia、保加利亚
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - "Sveti Ivan Rilski"
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Bad Nauheim、德国、61231
- Kerckhoff-Klinik
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Berlin、德国、10117
- Charité- Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、德国
- Chaité-Universtätsmedezin Berlin
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Dresden、德国、01307
- Univertaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Erlangen、德国、91054
- University of Erlangen-Nuremberg
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Frankfurt、德国
- CIRI GmbH Centrum für Innovative Diagnostik und Therapie
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Freiburg、德国、79106
- University Medical Center Freiburg
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Köln、德国、50931
- Klinik fur Dermatologie und Venerologie der Universitat zu Köln
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Münster、德国、48149
- Kilinik für Hautkrankenheiten
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Ulm、德国、89081
- Universtätsklinik Ulm
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Ancona、意大利、60020
- Istituto di Clinica Medica Generale Polo Didattico
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Brescia、意大利、25123
- Azienda Ospedalaria Spedali Civili di Brescia
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Firenze、意大利、50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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L'Aquila、意大利、67100
- Ospedale San Salvatore ASL L'Aquila
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Napoli、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Padova、意大利、35128
- University of Padova
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Roma、意大利、00161
- Policlinico Umberto I
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Roma、意大利、00152
- Ospedale di Alta Specializzazione "San Camillo"
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Verona、意大利、37134
- Universita degli Studi de Verona
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Ljubljana、斯洛文尼亚
- University Medical Centre Ljubljana
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Maribor、斯洛文尼亚
- University Medical Centre Maribor
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Bordeaux、法国、33076
- Hopital Pellegrin
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille- Hôpital Claude Huriez
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Strasbourg、法国、67098
- University Hospital of Strasbourg
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Bialystok、波兰
- Centrum Miriada Prywatny
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Bydgoszcz、波兰
- University Hospital in Bydgoszcz
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Krakow、波兰
- CM Plejady
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Lublin、波兰
- Reumed
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Poznan、波兰
- Medycine Centrum Hetmanska Poznan
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Wroclaw、波兰
- Centrum Medyczne Oporow
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Lausanne、瑞士
- University Hospital Lausanne
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Zurich、瑞士
- University Hospital Zürich
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Leeds、英国、LS7 4SA
- Leeds Institut of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Leiden、荷兰
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC Universitair Medisch Centrum Rotterdam
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Barcelona、西班牙、08026
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、西班牙
- Hospital La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital La Princesa
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28007
- Hopital Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、西班牙、28041
- Hopital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28050
- Hopital Universitario Sanchinarro
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Valencia、西班牙、46017
- Hospital Universitario Dr Peset
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 根据 ACR/EULAR 2103 标准的系统性硬化症 (van de Hoogen 2013)
- 根据 LeRoy 标准的弥漫性皮肤 SSc 子集
- 根据第一个非雷诺氏症状定义的过去 3 年内的诊断
- MRSS 在 10 到 25 之间
- 年龄在 18 至 75 岁之间，男性或女性
使用泼尼松 ≤ 10 mg、甲氨蝶呤 ≤ 20 mg/w、硫唑嘌呤 ≤ 150 mg/d、吗替麦考酚酯 ≤ 2g/d 或来氟米特 ≤ 20 mg/d 进行稳定治疗（>3 个月）的患者可纳入研究;该疗法必须作为背景疗法维持。
排除标准：
- 最近3个月服用过环磷酰胺
- 最近 3 个月因肺动脉高压需要静脉注射前列腺素
- 肌酐清除率低于 30 毫升/分钟（CKD-EPI 或 MDRD 公式）和/或过去/当前肾危象定义的肾功能不全
- 肝功能损害，即原发性胆汁性肝硬化和不明原因的持续性肝功能异常，
- 胆囊疾病（胆石症不是排除标准）
- 糖尿病酮症酸中毒
- 严重心脏病（LVEF
- 心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病、显着的室性心律失常、支架置入、冠状动脉旁路手术和/或心肌梗塞的病史。
- 实体器官移植接受者
- 胃肠道受累妨碍研究药物的口服给药
- 慢性感染，乙型或丙型肝炎感染血清学阳性。
- 怀孕，哺乳期。 有生育能力的妇女不愿使用医学上可接受的避孕措施
- 最近 5 年内有恶性肿瘤病史，基底细胞癌或鳞状细胞癌切除、宫颈发育不良治疗或原位宫颈癌治疗除外
- 近期有酗酒或吸毒史，不依从其他药物治疗
- 在治疗前访视前 4 周内参与涉及另一种研究药物或设备的临床研究
- 治疗前访问时的实验室参数显示以下任何异常结果：转氨酶 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍和/或胆红素 > 2x ULN；中性粒细胞计数 < 1,500/mm3；血小板计数 < 100,000/mm3；血红蛋白 < 9 克/分升
- 已知对某类药物或研究产品过敏或过敏
- 研究者认为将受试者作为试验患者置于不可接受的风险中的任何状况或治疗
- 与生物制剂联合治疗：洗脱期：过去 3 个月内使用过任何抗 TNF 药物：阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗；最近 3 个月内使用过阿巴西普和托珠单抗；在过去 6 个月内服用过利妥昔单抗。
- 中央心电图读数报告的任何其他重大心脏病或任何具有临床意义的心电图异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：IVA337 800毫克
患者每天两次接受 400mg IVA337。
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200mg IVA337 胶囊
其他名称：
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有源比较器：IVA337 1200毫克
患者每天两次接受 600mg IVA337。
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200mg IVA337 胶囊
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患者每天接受两次安慰剂。
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不含活性物质的相同胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过改良 Rodnan 皮肤评分 (MRSS) 测量皮肤厚度
大体时间：48周
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MRSS 相对于基线的平均变化
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 MRSS 改进的响应率
大体时间：12、24、32、48周
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MRSS 回复率： 初始定义：改善者定义为减少 ≥ 5 分和 MRSS ≥ 25 %；附加定义：改进剂由减少定义 ≥ 4 分和 ≥ 20% 的 MRSS，基于 Quillinan 等人。 (2014, 2017) |
12、24、32、48周
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疾病的总体进展：定义为没有挽救治疗和没有严重器官受累
大体时间：28、32、40 和 48 周
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疾病的总体进展：定义为没有挽救治疗和没有严重器官受累
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28、32、40 和 48 周
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肺功能由 FVC % predicted 测量
大体时间：24 和 48 周
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肺功能改变
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24 和 48 周
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通过 cDLCO% 预测的肺功能
大体时间：24 和 48 周
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肺功能改变
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24 和 48 周
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硬皮病健康评估问卷 (SHAQ)
大体时间：24 和 48 周
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患者报告结果的变化
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24 和 48 周
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UCLA SCTC GIT 评估的胃肠道症状严重程度及其对患者健康的影响
大体时间：24 和 48 周
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患者报告结果的变化
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24 和 48 周
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由 PROMIS29 评估的患者报告的健康状况
大体时间：24 和 48 周
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患者报告结果的变化
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24 和 48 周
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SF36评估的身心健康
大体时间：24 和 48 周
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患者报告结果的变化
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24 和 48 周
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数字溃疡净负担（定义为某个时间点的溃疡总数减去基线时的溃疡数）和未发展为新溃疡的患者比例
大体时间：12、24、32 和 48 周
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数字溃疡净负担（定义为某个时间点的溃疡总数减去基线时的溃疡数）和未发展为新溃疡的患者比例
|
12、24、32 和 48 周
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通过 Cochin 手功能量表评估手功能
大体时间：12、24、32 和 48 周
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通过 Cochin 手功能量表评估手功能
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12、24、32 和 48 周
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通过视觉模拟量表评估的患者疾病活动的整体评估
大体时间：24 和 48 周
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患者整体疾病活动评估 (VAS)
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24 和 48 周
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医师通过视觉模拟量表对疾病活动进行全面评估
大体时间：24 和 48 周
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医师对疾病活动度的全面评估 (VAS)
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24 和 48 周
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系统性硬化症综合反应指数 (CRISS) 的变化
大体时间：24 和 48 周
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由五个变量组成：MRSS、预测的 FVC %、医生和患者的整体评估以及 HAQ-DI 评分
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24 和 48 周
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需要逃避治疗的患者百分比
大体时间：28、32、40 和 48 周
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需要逃避治疗
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28、32、40 和 48 周
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经历新的严重器官受累的患者百分比
大体时间：2、4、8、12、16、24、28、32、40、48 和 52 周
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严重器官受累
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2、4、8、12、16、24、28、32、40、48 和 52 周
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：2、4、8、12、16、20、24、28、32、40、44、48 和 52 周
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AE 的频率和类型
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2、4、8、12、16、20、24、28、32、40、44、48 和 52 周
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用于评估安全性和耐受性的常规和特定实验室测试（复合）
大体时间：2、12、20、24、32、36、44、48 和 52 周
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肌酸激酶、N-末端促脑钠肽、谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、直接胆红素、红细胞和白细胞计数、网织红细胞、血红蛋白、血细胞比容、白蛋白、快速、APTT、INR、BUN、血浆肌酐、微量白蛋白尿、同型半胱氨酸、尿液分析（试纸）、糖化血红蛋白、肌酸磷酸激酶升高、血小板计数、血浆骨钙素、血清 β C 末端肽（β-CTx 或 B-Crosslaps） ，鉴别：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、胆固醇、甘油三酯、白蛋白、总蛋白、C反应蛋白（CRP）、脂联素、血清学 HIV和肝炎感染：Hep。
A抗体、B抗体和抗原、C抗体、血清b-HCG。
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2、12、20、24、32、36、44、48 和 52 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过日记和雷诺状态评分 (VAS) 评估雷诺发作
大体时间：第 9 周和第 25 周每天
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第 9 周和第 25 周每天
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通过血液中特定 SSc 生物标志物的活性变化评估疾病的进展
大体时间：12、24 和 48 周
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活动生物标志物的平均变化
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12、24 和 48 周
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通过皮肤中特定 SSc 生物标志物的活性变化评估疾病的进展
大体时间：48周
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活动生物标志物的平均变化
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48周
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群体药代动力学以确认药代动力学特征，包括 Cmax、Tmax、AUC、半衰期 (t1/2)、清除率 (CL/F) 和分布容积 (Vd/F)
大体时间：2、24 和 48 周
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2、24 和 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yannick Allanore, Professor、Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Service de Rhumatologie A & INSERM, Paris, France,
- 首席研究员：Christopher Denton, Professor、Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月29日
初级完成 (实际的)
2018年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年10月12日
研究注册日期
首次提交
2015年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月20日
首次发布 (估计)
2015年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月1日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
IVA337的临床试验
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Inventiva Pharma主动，不招人2型糖尿病 | NASH - 非酒精性脂肪性肝炎美国, 比利时, 法国, 荷兰, 英国