Proof-of-concept Trial di IVA337 nella sclerosi sistemica cutanea diffusa (FASST)
1 marzo 2019 aggiornato da: Inventiva Pharma
Uno studio proof-of-concept randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di IVA337 nel trattamento della sclerosi sistemica cutanea diffusa
La sclerosi sistemica (SSc), o sclerodermia, è una malattia del tessuto connettivo di origine autoimmune.
È una malattia orfana pericolosa per la vita con gravi conseguenze fisiche e psicosociali.
IVA337 ha un nuovo meccanismo d'azione e questo studio è progettato per confrontare IVA337 a due livelli di dose con un trattamento di controllo con placebo.
I pazienti non saranno a conoscenza del trattamento che stanno ricevendo e saranno randomizzati a uno dei tre bracci di trattamento, IVA337 400 mg bid, IVA337 600 mg bid o placebo bid.
Riceveranno il farmaco per 48 settimane e durante questo periodo verranno effettuate valutazioni per monitorare sia l'efficacia che la sicurezza del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: trial proof-of-concept di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di IVA337 per il trattamento DcSSc.
I trattamenti sono assegnati in modo casuale. La randomizzazione è stratificata per la terapia di base per garantire una distribuzione uniforme delle terapie di base tra i gruppi di trattamento.
Esistono 3 gruppi di trattamento paralleli: placebo, IVA337 400 mg bid e IVA337 600 mg bid (capsule identiche da 200 mg di IVA337 o placebo). Sia il paziente che il ricercatore sono accecati.
Il trattamento dura 48 settimane. Una valutazione di follow-up ha luogo 4 settimane dopo l'ultima dose.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
145
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Pleven, Bulgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Plovdiv, Bulgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment -Kaspela
-
Sofia, Bulgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - "Sveti Ivan Rilski"
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille- Hôpital Claude Huriez
-
Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
-
Strasbourg, Francia, 67098
- University Hospital of Strasbourg
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Germania, 61231
- Kerckhoff-Klinik
-
Berlin, Germania, 10117
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
-
Berlin, Germania
- Chaité-Universtätsmedezin Berlin
-
Dresden, Germania, 01307
- Univertaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erlangen, Germania, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg
-
Frankfurt, Germania
- CIRI GmbH Centrum für Innovative Diagnostik und Therapie
-
Freiburg, Germania, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Köln, Germania, 50931
- Klinik fur Dermatologie und Venerologie der Universitat zu Köln
-
Münster, Germania, 48149
- Kilinik für Hautkrankenheiten
-
Ulm, Germania, 89081
- Universtätsklinik Ulm
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60020
- Istituto di Clinica Medica Generale Polo Didattico
-
Brescia, Italia, 25123
- Azienda Ospedalaria Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
L'Aquila, Italia, 67100
- Ospedale San Salvatore ASL L'Aquila
-
Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Padova, Italia, 35128
- University of Padova
-
Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Italia, 00152
- Ospedale di Alta Specializzazione "San Camillo"
-
Verona, Italia, 37134
- Universita degli Studi de Verona
-
-
-
-
-
Leiden, Olanda
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Olanda
- Erasmus MC Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia
- Centrum Miriada Prywatny
-
Bydgoszcz, Polonia
- University Hospital in Bydgoszcz
-
Krakow, Polonia
- CM Plejady
-
Lublin, Polonia
- Reumed
-
Poznan, Polonia
- Medycine Centrum Hetmanska Poznan
-
Wroclaw, Polonia
- Centrum Medyczne Oporow
-
-
-
-
-
Leeds, Regno Unito, LS7 4SA
- Leeds Institut of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine
-
London, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- University Medical Centre Ljubljana
-
Maribor, Slovenia
- University Medical Centre Maribor
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08026
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spagna
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spagna
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spagna
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spagna, 28007
- Hopital Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hopital 12 de Octubre
-
Madrid, Spagna, 28050
- Hopital Universitario Sanchinarro
-
Valencia, Spagna, 46017
- Hospital Universitario Dr Peset
-
-
-
-
-
Lausanne, Svizzera
- University Hospital Lausanne
-
Zurich, Svizzera
- University Hospital Zurich
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato documentato da firma
- Sclerosi sistemica secondo i criteri ACR/EULAR 2103 (van de Hoogen 2013)
- Sottoinsieme di SSc cutaneo diffuso secondo i criteri di LeRoy
- Diagnosi negli ultimi 3 anni come definita dal primo sintomo non di Raynaud
- MRSS tra 10 e 25
- Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina
Possono essere inclusi nello studio pazienti in trattamento stabile (per >3 mesi) con prednisone ≤ 10 mg, metotrexato ≤ 20 mg/w, azatioprina ≤ 150 mg/d, micofenolato mofetile ≤ 2 g/d o leflunomide ≤ 20 mg/d ; la terapia deve essere mantenuta come terapia di base.
Criteri di esclusione:
- Ciclofosfamide negli ultimi 3 mesi
- Requisito di prostanoidi IV per ipertensione polmonare negli ultimi 3 mesi
- Insufficienza renale definita da una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (CKD-EPI o formula MDRD) e/o crisi renale passata/attuale
- Compromissione epatica, cioè cirrosi biliare primaria e anormalità persistente inspiegabile della funzionalità epatica,
- Malattia della cistifellea (la colelitiasi non è un criterio di esclusione)
- Chetoacidosi diabetica
- Cuore grave (LVEF
- Storia di insufficienza cardiaca, malattia coronarica sintomatica, tachiaritmia ventricolare significativa, posizionamento di stent, intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronarica e/o infarto del miocardio.
- Destinatario di trapianto di organi solidi
- Coinvolgimento gastrointestinale che impedisce la somministrazione orale del farmaco in studio
- Infezioni croniche, sierologia positiva per infezione da epatite B o C.
- Gravidanza, allattamento. Donna in età fertile riluttante a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico
- Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose resecato, displasia cervicale trattata o carcinoma cervicale trattato in situ
- Una storia recente di abuso di alcol o droghe, non conformità con altre terapie mediche
- Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della visita pre-trattamento
- Parametri di laboratorio alla visita pre-trattamento che mostrano uno dei seguenti risultati anomali: transaminasi > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina > 2 volte ULN; conta dei neutrofili < 1.500/mm3; conta piastrinica < 100.000/mm3; emoglobina < 9 g/dL
- Ipersensibilità o allergia nota alla classe di farmaci o al prodotto sperimentale
- Qualsiasi condizione o trattamento che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio inaccettabile come paziente nello studio
- Co-terapia con farmaci biologici: Periodo di wash-out: Qualsiasi agente anti-TNF negli ultimi 3 mesi: adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab; abatacept e tocilizumab negli ultimi 3 mesi; rituximab negli ultimi 6 mesi.
- Qualsiasi altra malattia cardiaca significativa o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa riportata dalla lettura centrale dell'ECG.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: IVA337 800 mg
I pazienti ricevono due volte al giorno 400 mg di IVA337.
|
Capsule da 200 mg IVA337
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: IVA337 1200mg
I pazienti ricevono due volte al giorno 600 mg di IVA337.
|
Capsule da 200 mg IVA337
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti ricevono placebo due volte al giorno.
|
Capsule identiche senza sostanza attiva
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misurazione dello spessore della pelle mediante il Modified Rodnan Skin Score (MRSS)
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Variazione media dell'MRSS rispetto al basale
|
48 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tassi di risposta basati sul miglioramento MRSS
Lasso di tempo: 12, 24, 32, 48 settimane
|
Tassi di risposta MRSS: Definizione iniziale: i miglioratori sono definiti da una riduzione ≥5 punti e ≥25 % di MRSS; Definizione aggiuntiva: i miglioratori sono definiti da una riduzione ≥ 4 punti e ≥ 20% di MRSS sulla base di Quillinan et al. (2014, 2017) |
12, 24, 32, 48 settimane
|
|
Progressione complessiva della malattia: definita come assenza di terapia di salvataggio e assenza di grave coinvolgimento d'organo
Lasso di tempo: 28, 32, 40 e 48 settimane
|
Progressione complessiva della malattia: definita come assenza di terapia di salvataggio e assenza di grave coinvolgimento d'organo
|
28, 32, 40 e 48 settimane
|
|
Funzione polmonare misurata dalla FVC% prevista
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Alterazione della funzione polmonare
|
24 e 48 settimane
|
|
Funzione polmonare per cDLCO% prevista
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Alterazione della funzione polmonare
|
24 e 48 settimane
|
|
Questionario per la valutazione della salute della sclerodermia (SHAQ)
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti
|
24 e 48 settimane
|
|
Gravità dei sintomi del tratto gastrointestinale e relativo impatto sul benessere dei pazienti valutati dall'UCLA SCTC GIT
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti
|
24 e 48 settimane
|
|
Stato di salute riferito dal paziente valutato da PROMIS29
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti
|
24 e 48 settimane
|
|
Salute fisica e mentale valutata da SF36
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti
|
24 e 48 settimane
|
|
Carico netto dell'ulcera digitale (definito come numero totale di ulcere in un determinato momento meno il numero di ulcere al basale) e percentuale di pazienti che non sviluppano nuove ulcere
Lasso di tempo: 12, 24, 32 e 48 settimane
|
Carico netto dell'ulcera digitale (definito come numero totale di ulcere in un determinato momento meno il numero di ulcere al basale) e percentuale di pazienti che non sviluppano nuove ulcere
|
12, 24, 32 e 48 settimane
|
|
Funzione della mano valutata dalla scala della funzione della mano di Cochin
Lasso di tempo: 12, 24, 32 e 48 settimane
|
Funzione della mano valutata dalla scala della funzione della mano di Cochin
|
12, 24, 32 e 48 settimane
|
|
Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia valutata da una scala analogica visiva
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Valutazioni globali del paziente dell'attività della malattia (VAS)
|
24 e 48 settimane
|
|
Valutazione globale del medico dell'attività della malattia valutata da una scala analogica visiva
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS)
|
24 e 48 settimane
|
|
Variazione dell'indice di risposta combinata per la sclerosi sistemica (CRISS)
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
|
Composto da cinque variabili: MRSS, percentuale FVC prevista, valutazioni globali del medico e del paziente e punteggio HAQ-DI
|
24 e 48 settimane
|
|
Percentuale di pazienti che necessitano di terapia di fuga
Lasso di tempo: 28, 32, 40 e 48 settimane
|
Bisogno di terapia di fuga
|
28, 32, 40 e 48 settimane
|
|
Percentuale di pazienti che sperimentano un nuovo grave coinvolgimento d'organo
Lasso di tempo: 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 e 52 settimane
|
Grave coinvolgimento degli organi
|
2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 e 52 settimane
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 e 52 settimane
|
Frequenza e tipo di eventi avversi
|
2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 e 52 settimane
|
|
Test di laboratorio di routine e specifici (compositi) per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: 2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 e 52 settimane
|
creatina chinasi, peptide natriuretico pro-encefalico N-terminale, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, γ-glutamil transferasi, bilirubina totale, bilirubina diretta, conta dei globuli rossi e dei globuli bianchi, reticolociti, emoglobina, ematocrito, albumina , Quick, aPTT, INR, BUN, creatinina plasmatica, microalbuminuria, omocisteina, analisi delle urine (dip stick), emoglobina glicata, aumento della creatinfosfochinasi, conta piastrinica, osteocalcina plasmatica, telopeptide beta C-terminale sierico (β-CTx o B-Crosslaps) , Differenziale: neutrofili, eosinofili, basofili, monociti, linfociti, colesterolo, trigliceridi, albumina, proteine totali, proteina C-reattiva (PCR), adiponectina, sierologia Infezione da HIV ed epatite: Hep.
Anticorpi A, anticorpi B e antigene, anticorpi C, b-HCG sierica.
|
2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 e 52 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Attacchi di Raynaud valutati da un diario e dal punteggio delle condizioni di Raynaud (VAS)
Lasso di tempo: Tutti i giorni durante la settimana 9 e la settimana 25
|
Tutti i giorni durante la settimana 9 e la settimana 25
|
|
|
Progressione della malattia valutata dai cambiamenti dell'attività di specifici biomarcatori di SSc nel sangue
Lasso di tempo: 12, 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti medi nei biomarcatori di attività
|
12, 24 e 48 settimane
|
|
Progressione della malattia valutata dai cambiamenti dell'attività di specifici biomarcatori di SSc nella pelle
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Cambiamenti medi nei biomarcatori di attività
|
48 settimane
|
|
Farmacocinetica di popolazione per confermare il profilo farmacocinetico, inclusi Cmax, Tmax, AUC, emivita (t1/2), clearance (CL/F) e volume di distribuzione (Vd/F)
Lasso di tempo: 2, 24 e 48 settimane
|
2, 24 e 48 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Yannick Allanore, Professor, Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Service de Rhumatologie A & INSERM, Paris, France,
- Investigatore principale: Christopher Denton, Professor, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
12 ottobre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 luglio 2015
Primo Inserito (Stima)
21 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 marzo 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 marzo 2019
Ultimo verificato
1 marzo 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IVA_01_337_HSSC_15_001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .