Proof-of-concept Próba IVA337 w rozlanej skórnej twardzinie układowej (FASST)
1 marca 2019 zaktualizowane przez: Inventiva Pharma
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie potwierdzające słuszność koncepcji IVA337 w leczeniu rozlanego twardziny układowej skóry
Twardzina układowa (SSc) lub twardzina skóry jest chorobą tkanki łącznej pochodzenia autoimmunologicznego.
Jest to zagrażająca życiu choroba sieroca z poważnymi konsekwencjami fizycznymi i psychospołecznymi.
IVA337 ma nowy mechanizm działania, a to badanie ma na celu porównanie IVA337 w dwóch poziomach dawek z leczeniem kontrolnym placebo.
Pacjenci będą nieświadomi leczenia, które otrzymują i zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup leczenia: IVA337 400 mg dwa razy na dobę, IVA337 600 mg dwa razy na dobę lub placebo dwa razy na dobę.
Będą otrzymywać lek przez 48 tygodni iw tym czasie zostaną przeprowadzone oceny w celu monitorowania zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 2 potwierdzające słuszność koncepcji IVA337 w leczeniu DcSSc.
Zabiegi przydzielane są losowo. Randomizacja jest podzielona na warstwy dla terapii podstawowej, aby zapewnić równomierny rozkład terapii podstawowych wśród grup terapeutycznych.
Istnieją 3 grupy leczenia równoległego: placebo, IVA337 400 mg dwa razy dziennie i IVA337 600 mg dwa razy dziennie (identyczne kapsułki 200 mg IVA337 lub placebo). Zarówno pacjent, jak i badacz są zaślepieni.
Kuracja trwa 48 tygodni. Kontrolna ocena odbywa się 4 tygodnie po ostatniej dawce.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
145
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pleven, Bułgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bułgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Plovdiv, Bułgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment -Kaspela
-
Sofia, Bułgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - "Sveti Ivan Rilski"
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Hopital Pellegrin
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU de Lille- Hôpital Claude Huriez
-
Paris, Francja, 75014
- Hôpital Cochin
-
Strasbourg, Francja, 67098
- University Hospital of Strasbourg
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08026
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hopital Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hopital 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hopital Universitario Sanchinarro
-
Valencia, Hiszpania, 46017
- Hospital Universitario Dr Peset
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus MC Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Niemcy, 61231
- Kerckhoff-Klinik
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Charité- Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Niemcy
- Chaité-Universtätsmedezin Berlin
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Univertaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg
-
Frankfurt, Niemcy
- CIRI GmbH Centrum für Innovative Diagnostik und Therapie
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Köln, Niemcy, 50931
- Klinik fur Dermatologie und Venerologie der Universitat zu Köln
-
Münster, Niemcy, 48149
- Kilinik für Hautkrankenheiten
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universtätsklinik Ulm
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska
- Centrum Miriada Prywatny
-
Bydgoszcz, Polska
- University Hospital in Bydgoszcz
-
Krakow, Polska
- CM Plejady
-
Lublin, Polska
- Reumed
-
Poznan, Polska
- Medycine Centrum Hetmanska Poznan
-
Wroclaw, Polska
- Centrum Medyczne Oporow
-
-
-
-
-
Lausanne, Szwajcaria
- University Hospital Lausanne
-
Zurich, Szwajcaria
- University Hospital Zürich
-
-
-
-
-
Ljubljana, Słowenia
- University Medical Centre Ljubljana
-
Maribor, Słowenia
- University Medical Centre Maribor
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy, 60020
- Istituto di Clinica Medica Generale Polo Didattico
-
Brescia, Włochy, 25123
- Azienda Ospedalaria Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Włochy, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
L'Aquila, Włochy, 67100
- Ospedale San Salvatore ASL L'Aquila
-
Napoli, Włochy, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Padova, Włochy, 35128
- University of Padova
-
Roma, Włochy, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Włochy, 00152
- Ospedale di Alta Specializzazione "San Camillo"
-
Verona, Włochy, 37134
- Universita degli Studi de Verona
-
-
-
-
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS7 4SA
- Leeds Institut of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda udokumentowana podpisem
- Twardzina układowa według kryteriów ACR/EULAR 2103 (van de Hoogen 2013)
- Podzbiór rozsianych skórnych SSc zgodnie z kryteriami LeRoya
- Rozpoznanie w ciągu ostatnich 3 lat określone przez pierwszy objaw inny niż Raynaud
- MRSS między 10 a 25
- Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta
Do badania mogą zostać włączeni pacjenci leczeni stabilnie (>3 miesiące) prednizonem ≤ 10 mg, metotreksatem ≤ 20 mg/d, azatiopryną ≤ 150 mg/d, mykofenolanem mofetylu ≤ 2 g/d lub leflunomidem ≤ 20 mg/d ; terapia musi być kontynuowana jako terapia podstawowa.
Kryteria wyłączenia:
- Cyklofosfamid w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Zapotrzebowanie na prostanoidy dożylne w nadciśnieniu płucnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min (wzór CKD-EPI lub MDRD) i/lub przebyty/obecny kryzys nerkowy
- Zaburzenia czynności wątroby, tj. pierwotna marskość żółciowa wątroby i niewyjaśnione uporczywe zaburzenia czynności wątroby,
- Choroba pęcherzyka żółciowego (kamica żółciowa nie jest kryterium wykluczenia)
- Cukrzycowa kwasica ketonowa
- Ciężkie serce (LVEF
- Niewydolność serca w wywiadzie, objawowa choroba wieńcowa, znaczna tachyarytmia komorowa, umieszczenie stentu, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego i/lub zawał mięśnia sercowego.
- Biorca przeszczepu narządu miąższowego
- Zajęcie przewodu pokarmowego uniemożliwiające doustne podanie badanego leku
- Przewlekłe infekcje, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
- Ciąża, laktacja. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji
- Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, leczonej dysplazji szyjki macicy lub raka szyjki macicy leczonego in situ
- Niedawna historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, nieprzestrzeganie innych terapii medycznych
- Udział w badaniu klinicznym dotyczącym innego badanego leku lub wyrobu w ciągu 4 tygodni przed Wizytą przed leczeniem
- Parametry laboratoryjne podczas wizyty przed leczeniem wykazujące którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników: aminotransferaz > 2x górna granica normy (GGN) i/lub bilirubina > 2x GGN; liczba neutrofili < 1500/mm3; liczba płytek krwi < 100 000/mm3; hemoglobina < 9 g/dl
- Znana nadwrażliwość lub alergia na grupę leków lub badany produkt
- Każdy stan lub leczenie, które w opinii badacza narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako pacjenta biorącego udział w badaniu
- Terapia skojarzona z lekami biologicznymi: Okres wypłukiwania: jakikolwiek lek anty-TNF w ciągu ostatnich 3 miesięcy: adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliksymab; abatacept i tocilizumab w ciągu ostatnich 3 miesięcy; rytuksymabu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Każda inna istotna choroba serca lub jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG zgłoszona przez centralny odczyt EKG.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: IVA337 800mg
Pacjenci otrzymują dwa razy dziennie 400 mg IVA337.
|
Kapsułki 200mg IVA337
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: IVA337 1200mg
Pacjenci otrzymują dwa razy dziennie 600 mg IVA337.
|
Kapsułki 200mg IVA337
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymują dwa razy dziennie placebo.
|
Identyczne kapsułki bez substancji czynnej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar grubości skóry za pomocą Modified Rodnan Skin Score (MRSS)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia zmiana MRSS od wartości początkowej
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki odpowiedzi na podstawie poprawy MRSS
Ramy czasowe: 12, 24, 32, 48 tygodni
|
Wskaźniki odpowiedzi MRSS: Początkowa definicja: polepszacze definiuje się jako zmniejszenie o ≥5 punktów i ≥25% MRSS; Dodatkowa definicja: polepszacze są definiowane przez redukcję ≥ 4 punkty i ≥ 20% MRSS na podstawie Quillinan et al. (2014, 2017) |
12, 24, 32, 48 tygodni
|
|
Ogólna progresja choroby: zdefiniowana jako brak terapii ratunkowej i brak ciężkiego zajęcia narządów
Ramy czasowe: 28, 32, 40 i 48 tygodni
|
Ogólna progresja choroby: zdefiniowana jako brak terapii ratunkowej i brak ciężkiego zajęcia narządów
|
28, 32, 40 i 48 tygodni
|
|
Czynność płuc mierzona jako wartość przewidywana FVC%.
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Zmiana czynności płuc
|
24 i 48 tydzień
|
|
Czynność płuc na podstawie cDLCO% przewidywanej
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Zmiana czynności płuc
|
24 i 48 tydzień
|
|
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia twardziny skóry (SHAQ)
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów
|
24 i 48 tydzień
|
|
Nasilenie objawów ze strony przewodu pokarmowego i ich wpływ na samopoczucie pacjentów oceniane przez UCLA SCTC GIT
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów
|
24 i 48 tydzień
|
|
Zgłaszany przez pacjentów stan zdrowia oceniany przez PROMIS29
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów
|
24 i 48 tydzień
|
|
Zdrowie fizyczne i psychiczne oceniane przez SF36
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów
|
24 i 48 tydzień
|
|
Obciążenie netto owrzodzeń palców (zdefiniowane jako całkowita liczba owrzodzeń w określonym punkcie czasowym minus liczba owrzodzeń na początku badania) oraz odsetek pacjentów, u których nie rozwinęły się nowe owrzodzenia
Ramy czasowe: 12, 24, 32 i 48 tygodni
|
Obciążenie netto owrzodzeń palców (zdefiniowane jako całkowita liczba owrzodzeń w określonym punkcie czasowym minus liczba owrzodzeń na początku badania) oraz odsetek pacjentów, u których nie rozwinęły się nowe owrzodzenia
|
12, 24, 32 i 48 tygodni
|
|
Funkcja ręki oceniana za pomocą Skali Funkcji Ręki Cochina
Ramy czasowe: 12, 24, 32 i 48 tygodni
|
Funkcja ręki oceniana za pomocą Skali Funkcji Ręki Cochina
|
12, 24, 32 i 48 tygodni
|
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta za pomocą wizualnej skali analogowej
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (VAS)
|
24 i 48 tydzień
|
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza za pomocą wizualnej skali analogowej
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (VAS)
|
24 i 48 tydzień
|
|
Zmiana w Combined Response Index dla twardziny układowej (CRISS)
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
|
Składa się z pięciu zmiennych: MRSS, przewidywany % FVC, ogólna ocena lekarza i pacjenta oraz wynik HAQ-DI
|
24 i 48 tydzień
|
|
Odsetek pacjentów, którzy potrzebują terapii ewakuacyjnej
Ramy czasowe: 28, 32, 40 i 48 tygodni
|
Potrzeba terapii ucieczki
|
28, 32, 40 i 48 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło nowe ciężkie zajęcie narządu
Ramy czasowe: 2, 4, 8,12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 i 52 tydzień
|
Ciężkie zajęcie narządów
|
2, 4, 8,12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 i 52 tydzień
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 i 52 tydzień
|
Częstotliwość i rodzaj zdarzeń niepożądanych
|
2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 i 52 tydzień
|
|
Rutynowe i specyficzne testy laboratoryjne (złożone) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 i 52 tydzień
|
kinaza kreatynowa, N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna, γ-glutamylotransferaza, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, liczba RBC i WBC, retikulocyty, hemoglobina, hematokryt, albumina , Quick, aPTT, INR, BUN, kreatynina w osoczu, mikroalbuminuria, homocysteina, analiza moczu (paskowy wskaźnik poziomu), hemoglobina glikowana, wzrost fosfokinazy kreatynowej, liczba płytek krwi, osteokalcyna w osoczu, beta-C-końcowy telopeptyd w surowicy (β-CTx lub B-Crosslaps) , Różnicowanie: neutrofile, eozynofile, bazofile, monocyty, limfocyty, cholesterol, trójglicerydy, albumina, białko całkowite, białko C-reaktywne (CRP), adiponektyna, serologia HIV i zapalenie wątroby: Hep.
Przeciwciała A, przeciwciała B i antygen, przeciwciała C, b-HCG w surowicy.
|
2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 i 52 tydzień
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ataki Raynauda oceniane na podstawie dziennika i oceny stanu Raynauda (VAS)
Ramy czasowe: Codziennie w 9. i 25. tygodniu
|
Codziennie w 9. i 25. tygodniu
|
|
|
Progresja choroby oceniana na podstawie zmian aktywności określonych biomarkerów SSc we krwi
Ramy czasowe: 12, 24 i 48 tygodni
|
Średnie zmiany biomarkerów aktywności
|
12, 24 i 48 tygodni
|
|
Progresja choroby oceniana na podstawie zmian aktywności określonych biomarkerów SSc w skórze
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnie zmiany biomarkerów aktywności
|
48 tygodni
|
|
Farmakokinetyka populacyjna w celu potwierdzenia profilu farmakokinetycznego, w tym Cmax, Tmax, AUC, okres półtrwania (t1/2), klirens (CL/F) i objętość dystrybucji (Vd/F)
Ramy czasowe: 2, 24 i 48 tygodni
|
2, 24 i 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yannick Allanore, Professor, Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Service de Rhumatologie A & INSERM, Paris, France,
- Główny śledczy: Christopher Denton, Professor, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 października 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 lipca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 lipca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IVA_01_337_HSSC_15_001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na IVA337
-
Inventiva PharmaZakończonyNiealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)Stany Zjednoczone, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Francja, Belgia, Austria, Szwajcaria, Australia, Niemcy, Słowenia, Bułgaria, Kanada, Czechy, Włochy, Mauritius, Polska
-
Inventiva PharmaRekrutacyjnyNASH – niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątrobyStany Zjednoczone, Argentyna, Australia, Austria, Belgia, Francja, Niemcy, Izrael, Portugalia, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Włochy, Chiny, Brazylia, Holandia, Węgry, Bułgaria, Chile, Czechy, Meksyk, Polska, Portoryko, Afryka... i więcej
-
Inventiva PharmaAktywny, nie rekrutującyCukrzyca typu 2 | NASH – niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątrobyStany Zjednoczone, Belgia, Francja, Holandia, Zjednoczone Królestwo