Proof-of-concept forsøg med IVA337 i diffus kutan systemisk sklerose (FASST)
1. marts 2019 opdateret af: Inventiva Pharma
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, multicenter Proof-of-Concept-forsøg med IVA337 til behandling af diffus kutan systemisk sklerose
Systemisk sklerose (SSc) eller sklerodermi er en bindevævssygdom af autoimmun oprindelse.
Det er en livstruende forældreløs sygdom med alvorlige fysiske og psykosociale konsekvenser.
IVA337 har en ny virkningsmekanisme, og denne undersøgelse er designet til at sammenligne IVA337 på to dosisniveauer med en placebokontrolbehandling.
Patienter vil være uvidende om den behandling, de modtager, og vil blive randomiseret til en af tre behandlingsarme, enten IVA337 400 mg bid, IVA337 600 mg bid eller placebo.
De vil modtage medicin i 48 uger, og i løbet af den tid vil der blive foretaget vurderinger for at overvåge både effektiviteten og sikkerheden af behandlingen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign: randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenter fase 2 proof-of-concept forsøg med IVA337 til behandlingen DcSSc.
Behandlingerne er tilfældigt tildelt. Randomiseringen er stratificeret til baggrundsterapi for at sikre ensartet fordeling af baggrundsterapier blandt behandlingsgrupper.
Der er 3 parallelle behandlingsgrupper: placebo, IVA337 400mg bid og IVA337 600mg bid (identiske kapsler på 200mg IVA337 eller placebo). Både patient og investigator er blindet.
Behandlingen varer 48 uger. En opfølgende vurdering finder sted 4 uger efter sidste dosis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
145
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgarien
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulgarien
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Plovdiv, Bulgarien
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment -Kaspela
-
Sofia, Bulgarien
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - "Sveti Ivan Rilski"
-
-
-
-
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS7 4SA
- Leeds Institut of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHRU de Lille- Hôpital Claude Huriez
-
Paris, Frankrig, 75014
- Hôpital Cochin
-
Strasbourg, Frankrig, 67098
- University Hospital of Strasbourg
-
-
-
-
-
Leiden, Holland
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holland
- Erasmus MC Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60020
- Istituto di Clinica Medica Generale Polo Didattico
-
Brescia, Italien, 25123
- Azienda Ospedalaria Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Italien, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
L'Aquila, Italien, 67100
- Ospedale San Salvatore ASL L'Aquila
-
Napoli, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Padova, Italien, 35128
- University of Padova
-
Roma, Italien, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Italien, 00152
- Ospedale di Alta Specializzazione "San Camillo"
-
Verona, Italien, 37134
- Universita degli Studi de Verona
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Centrum Miriada Prywatny
-
Bydgoszcz, Polen
- University Hospital in Bydgoszcz
-
Krakow, Polen
- CM Plejady
-
Lublin, Polen
- Reumed
-
Poznan, Polen
- Medycine Centrum Hetmanska Poznan
-
Wroclaw, Polen
- Centrum Medyczne Oporow
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz
- University Hospital Lausanne
-
Zurich, Schweiz
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien
- University Medical Centre Ljubljana
-
Maribor, Slovenien
- University Medical Centre Maribor
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08026
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanien
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hopital Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hopital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hopital Universitario Sanchinarro
-
Valencia, Spanien, 46017
- Hospital Universitario Dr Peset
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland
- Chaité-Universtätsmedezin Berlin
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Univertaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg
-
Frankfurt, Tyskland
- CIRI GmbH Centrum für Innovative Diagnostik und Therapie
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Köln, Tyskland, 50931
- Klinik fur Dermatologie und Venerologie der Universitat zu Köln
-
Münster, Tyskland, 48149
- Kilinik für Hautkrankenheiten
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universtätsklinik Ulm
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke dokumenteret ved underskrift
- Systemisk sklerose i henhold til ACR/EULAR 2103 kriterier (van de Hoogen 2013)
- Diffus kutan SSc-delmængde i henhold til LeRoys kriterier
- Diagnose inden for de seneste 3 år som defineret af det første ikke-Raynauds symptom
- MRSS mellem 10 og 25
- Alder mellem 18 og 75, mand eller kvinde
Patienter i stabil behandling (i >3 måneder) med prednison ≤ 10 mg, methotrexat ≤ 20 mg/v, azathioprin ≤ 150 mg/d, mycophenolatmofetil ≤ 2g/d eller leflunomid ≤ 20 mg/d kan inkluderes i undersøgelsen ; terapien skal opretholdes som baggrundsterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Cyclophosphamid i løbet af de sidste 3 måneder
- Behov for IV prostanoider for pulmonal hypertension i de sidste 3 måneder
- Nyreinsufficiens defineret ved en kreatininclearance på mindre end 30 ml/min (CKD-EPI eller MDRD formel) og/eller tidligere/aktuel nyrekrise
- Nedsat leverfunktion, dvs. primær biliær cirrhose og uforklarlig vedvarende leverfunktionsabnormitet,
- Galdeblæresygdom (Cholelithiasis er ikke et udelukkelseskriterium)
- Diabetisk ketoacidose
- Svært hjerte (LVEF
- Anamnese med hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikant ventrikulær takyarytmi, stentplacering, koronararterie-bypass-operation og/eller myokardieinfarkt.
- Modtager af solid organtransplantation
- Gastrointestinal involvering forhindrer oral administration af undersøgelseslægemidlet
- Kroniske infektioner, positiv serologi for infektion med hepatitis B eller C.
- Graviditet, amning. Kvinde i den fødedygtige alder er uvillig til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention
- Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen for resekeret basal- eller pladecellekarcinom, behandlet cervikal dysplasi eller behandlet in situ livmoderhalskræft
- En nyere historie med alkohol- eller stofmisbrug, manglende overholdelse af andre medicinske terapier
- Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før forbehandlingsbesøget
- Laboratorieparametre ved før-behandlingsbesøget, der viser et eller flere af følgende unormale resultater: transaminaser > 2x den øvre grænse for normal (ULN) og/eller bilirubin > 2x ULN; neutrofiltal < 1.500/mm3; blodpladetal < 100.000/mm3; hæmoglobin < 9 g/dL
- Kendt overfølsomhed eller allergi over for klassen af lægemidler eller forsøgsproduktet
- Enhver tilstand eller behandling, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som patient i forsøget
- Samtidig behandling med biologiske lægemidler: Udvaskningsperiode: Ethvert anti-TNF-middel inden for de sidste 3 måneder: adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab; abatacept og tocilizumab inden for de sidste 3 måneder; rituximab inden for de sidste 6 måneder.
- Enhver anden signifikant hjertesygdom eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet rapporteret ved central EKG-aflæsning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IVA337 800mg
Patienterne får to gange dagligt 400 mg IVA337.
|
Kapsler af 200mg IVA337
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: IVA337 1200mg
Patienterne får to gange dagligt 600 mg IVA337.
|
Kapsler af 200mg IVA337
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienterne får placebo to gange dagligt.
|
Identiske kapsler uden aktivt stof
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af hudtykkelse med Modified Rodnan Skin Score (MRSS)
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitlig ændring af MRSS fra baseline
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocenter baseret på MRSS-forbedring
Tidsramme: 12, 24, 32, 48 uger
|
MRSS-svarprocenter: Indledende definition: forbedringsmidler defineres ved en reduktion på ≥5 point og ≥25 % af MRSS; Yderligere definition: forbedringsmidler er defineret ved en reduktion ≥ 4 point og ≥ 20 % af MRSS baseret på Quillinan et al. (2014, 2017) |
12, 24, 32, 48 uger
|
|
Overordnet progression af sygdommen: defineret som fravær af redningsterapi og fravær af alvorlig organpåvirkning
Tidsramme: 28, 32, 40 og 48 uger
|
Overordnet progression af sygdommen: defineret som fravær af redningsterapi og fravær af alvorlig organpåvirkning
|
28, 32, 40 og 48 uger
|
|
Lungefunktion målt ved FVC % forudsagt
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændring i lungefunktionen
|
24 og 48 uger
|
|
Lungefunktion ved cDLCO% forudsagt
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændring i lungefunktionen
|
24 og 48 uger
|
|
Sklerodermi Health Assessment Questionnaire (SHAQ)
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændringer i patientrapporterede resultater
|
24 og 48 uger
|
|
Sværhedsgraden af symptomer fra mave-tarmkanalen og dens indvirkning på patienternes velbefindende vurderet af UCLA SCTC GIT
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændringer i patientrapporterede resultater
|
24 og 48 uger
|
|
Patientrapporteret helbredstilstand vurderet af PROMIS29
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændringer i patientrapporterede resultater
|
24 og 48 uger
|
|
Fysisk og mental sundhed vurderet af SF36
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Ændringer i patientrapporterede resultater
|
24 og 48 uger
|
|
Digital ulcus nettobyrde (defineret som det samlede antal sår på et bestemt tidspunkt minus antallet af sår ved baseline) og andelen af patienter, der ikke udvikler nye sår
Tidsramme: 12, 24, 32 og 48 uger
|
Digital ulcus nettobyrde (defineret som det samlede antal sår på et bestemt tidspunkt minus antallet af sår ved baseline) og andelen af patienter, der ikke udvikler nye sår
|
12, 24, 32 og 48 uger
|
|
Håndfunktion vurderet af Cochin Hand Function Scale
Tidsramme: 12, 24, 32 og 48 uger
|
Håndfunktion vurderet af Cochin Hand Function Scale
|
12, 24, 32 og 48 uger
|
|
Patient global vurdering af sygdomsaktivitet vurderet ved en visuel analog skala
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Patient globale vurderinger af sygdomsaktivitet (VAS)
|
24 og 48 uger
|
|
Læge global vurdering af sygdomsaktivitet vurderet ved en visuel analog skala
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
|
24 og 48 uger
|
|
Ændring i det kombinerede responsindeks for systemisk sklerose (CRISS)
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Sammensat af fem variabler: MRSS, FVC % forudsagt, læge og patient globale vurderinger og HAQ-DI score
|
24 og 48 uger
|
|
Procent af patienter, der har behov for flugtterapi
Tidsramme: 28, 32, 40 og 48 uger
|
Behov for flugtterapi
|
28, 32, 40 og 48 uger
|
|
Procent af patienter, der oplever en ny alvorlig organpåvirkning
Tidsramme: 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 og 52 uger
|
Alvorlig organpåvirkning
|
2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 og 52 uger
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 og 52 uger
|
Hyppighed og type af AE'er
|
2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 og 52 uger
|
|
Rutinemæssige og specifikke laboratorietests (komposit) for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 og 52 uger
|
kreatinkinase, N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk phosphatase, γ-glutamyltransferase, total bilirubin, direkte bilirubin, RBC- og WBC-tal, retikulocytter, hæmoglobin, albumin , Quick, aPTT, INR, BUN, plasma kreatinin, mikroalbuminuri, homocystein, urinanalyse (dip stick), glykeret hæmoglobin, stigning i kreatinfosphokinase, blodpladetal, plasma osteocalcin, serum beta C-terminalt telopeptid (β-CTx eller B-Crosslaps) , Differential: neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocytter, lymfocytter, kolesterol, triglycerider, albumin, totalt protein, C-reaktivt protein (CRP), adiponectin, serologi HIV og hepatitis infektion: Hep.
A-antistoffer, B-antistoffer og antigen, C-antistoffer, serum b-HCG.
|
2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 og 52 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Raynaud-angreb vurderet af en dagbog og Raynauds tilstandsscore (VAS)
Tidsramme: Dagligt i uge 9 og uge 25
|
Dagligt i uge 9 og uge 25
|
|
|
Progression af sygdommen vurderet ved ændringer i aktiviteten af specifikke SSc-biomarkører i blodet
Tidsramme: 12, 24 og 48 uger
|
Gennemsnitlige ændringer i aktivitetsbiomarkører
|
12, 24 og 48 uger
|
|
Progression af sygdommen vurderet ved ændringer i aktiviteten af specifikke SSc-biomarkører i huden
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitlige ændringer i aktivitetsbiomarkører
|
48 uger
|
|
Populationsfarmakokinetik til bekræftelse af den farmakokinetiske profil, herunder Cmax, Tmax, AUC, halveringstid (t1/2), clearance (CL/F) og distributionsvolumen (Vd/F)
Tidsramme: 2, 24 og 48 uger
|
2, 24 og 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yannick Allanore, Professor, Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Service de Rhumatologie A & INSERM, Paris, France,
- Ledende efterforsker: Christopher Denton, Professor, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. oktober 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2018
Studieafslutning (Faktiske)
12. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juni 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. juli 2015
Først opslået (Skøn)
21. juli 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IVA_01_337_HSSC_15_001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .