Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof-of-concept-onderzoek van IVA337 bij diffuse cutane systemische sclerose (FASST)

1 maart 2019 bijgewerkt door: Inventiva Pharma

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter proof-of-concept-studie van IVA337 bij de behandeling van diffuse cutane systemische sclerose

Systemische sclerose (SSc) of sclerodermie is een bindweefselziekte van auto-immuunoorsprong. Het is een levensbedreigende weesziekte met ernstige lichamelijke en psychosociale gevolgen. IVA337 heeft een nieuw werkingsmechanisme en deze studie is opgezet om IVA337 op twee dosisniveaus te vergelijken met een placebo-controlebehandeling. Patiënten zullen niet op de hoogte zijn van de behandeling die ze krijgen en zullen worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsarmen, hetzij IVA337 400 mg tweemaal daags, IVA337 600 mg tweemaal daags of placebo tweemaal daags. Ze zullen gedurende 48 weken medicijnen krijgen en gedurende die tijd zullen beoordelingen worden gemaakt om zowel de werkzaamheid als de veiligheid van de behandeling te controleren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase 2 proof-of-concept-studie van IVA337 voor de behandeling DcSSc.

De behandelingen worden willekeurig toegewezen. De randomisatie is gestratificeerd voor achtergrondtherapie om een ​​gelijkmatige verdeling van achtergrondtherapieën over behandelingsgroepen te garanderen.

Er zijn 3 parallelle behandelingsgroepen: placebo, IVA337 400 mg tweemaal daags en IVA337 600 mg tweemaal daags (identieke capsules van 200 mg IVA337 of placebo). Zowel de patiënt als de onderzoeker zijn geblindeerd.

De behandeling duurt 48 weken. Een vervolgbeoordeling vindt plaats 4 weken na de laatste dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

145

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
      • Plovdiv, Bulgarije
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment -Kaspela
      • Sofia, Bulgarije
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment - "Sveti Ivan Rilski"
  • Duitsland
      • Bad Nauheim, Duitsland, 61231
        • Kerckhoff-Klinik
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité- Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Duitsland
        • Chaité-Universtätsmedezin Berlin
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Univertaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg
      • Frankfurt, Duitsland
        • CIRI GmbH Centrum für Innovative Diagnostik und Therapie
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • University Medical Center Freiburg
      • Köln, Duitsland, 50931
        • Klinik fur Dermatologie und Venerologie der Universitat zu Köln
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Kilinik für Hautkrankenheiten
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universtätsklinik Ulm
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille- Hôpital Claude Huriez
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • University Hospital of Strasbourg
  • Italië
      • Ancona, Italië, 60020
        • Istituto di Clinica Medica Generale Polo Didattico
      • Brescia, Italië, 25123
        • Azienda Ospedalaria Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italië, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • L'Aquila, Italië, 67100
        • Ospedale San Salvatore ASL L'Aquila
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Padova, Italië, 35128
        • University of Padova
      • Roma, Italië, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italië, 00152
        • Ospedale di Alta Specializzazione "San Camillo"
      • Verona, Italië, 37134
        • Universita degli Studi de Verona
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC Universitair Medisch Centrum Rotterdam
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Centrum Miriada Prywatny
      • Bydgoszcz, Polen
        • University Hospital in Bydgoszcz
      • Krakow, Polen
        • CM Plejady
      • Lublin, Polen
        • Reumed
      • Poznan, Polen
        • Medycine Centrum Hetmanska Poznan
      • Wroclaw, Polen
        • Centrum Medyczne Oporow
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • University Medical Centre Ljubljana
      • Maribor, Slovenië
        • University Medical Centre Maribor
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanje
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hopital Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hopital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hopital Universitario Sanchinarro
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Universitario Dr Peset
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
        • Leeds Institut of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland
        • University Hospital Lausanne
      • Zurich, Zwitserland
        • University Hospital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming gedocumenteerd door handtekening
  • Systemische sclerose volgens ACR/EULAR 2103-criteria (van de Hoogen 2013)
  • Diffuse cutane SSc-subgroep volgens de criteria van LeRoy
  • Diagnose in de afgelopen 3 jaar zoals gedefinieerd door het eerste niet-Raynaud-symptoom
  • MRSS tussen 10 en 25
  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, man of vrouw

Patiënten met een stabiele behandeling (gedurende >3 maanden) met prednison ≤ 10 mg, methotrexaat ≤ 20 mg/w, azathioprine ≤ 150 mg/dag, mycofenolaatmofetil ≤ 2 g/dag of leflunomide ≤ 20 mg/dag kunnen in het onderzoek worden opgenomen ; de therapie moet als achtergrondtherapie worden gehandhaafd.

Uitsluitingscriteria:

  • Cyclofosfamide gedurende de afgelopen 3 maanden
  • Vereiste van IV prostanoïden voor pulmonale hypertensie in de laatste 3 maanden
  • Nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min (CKD-EPI of MDRD formule) en/of vroegere/huidige niercrisis
  • Leverinsufficiëntie, d.w.z. primaire biliaire cirrose en onverklaarde aanhoudende leverfunctiestoornis,
  • Galblaasziekte (Cholelithiasis is geen uitsluitingscriterium)
  • Diabetische ketoacidose
  • Ernstige cardiale (LVEF
  • Voorgeschiedenis van hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, significante ventriculaire tachyaritmie, plaatsing van een stent, coronaire bypassoperatie en/of myocardinfarct.
  • Ontvanger van solide orgaantransplantatie
  • Gastro-intestinale betrokkenheid die orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verhindert
  • Chronische infecties, positieve serologie voor infectie met hepatitis B of C.
  • Zwangerschap, Borstvoeding. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie wil gebruiken
  • Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom, behandelde cervicale dysplasie of behandelde in situ baarmoederhalskanker
  • Een recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, niet-naleving van andere medische therapieën
  • Deelname aan een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 4 weken vóór het bezoek voorafgaand aan de behandeling
  • Laboratoriumparameters bij het bezoek voorafgaand aan de behandeling die een van de volgende abnormale resultaten laten zien: transaminasen > 2x de bovengrens van normaal (ULN) en/of bilirubine > 2x ULN; aantal neutrofielen < 1.500/mm3; aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3; hemoglobine < 9 g/dL
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor geneesmiddelenklasse of het onderzoeksproduct
  • Elke aandoening of behandeling die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als patiënt in het onderzoek
  • Gelijktijdige therapie met biologische geneesmiddelen: Wash-out-periode: Elk anti-TNF-middel in de afgelopen 3 maanden: adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab; abatacept en tocilizumab in de laatste 3 maanden; rituximab in de afgelopen 6 maanden.
  • Elke andere significante hartaandoening of elke klinisch significante ECG-afwijking gemeld door centrale ECG-uitlezing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: IVA337 800mg
Patiënten krijgen tweemaal daags 400 mg IVA337.
Geneesmiddel: IVA337
Capsules van 200mg IVA337
Andere namen:
  • lanifibranor
Actieve vergelijker: IVA337 1200 mg
Patiënten krijgen tweemaal daags 600 mg IVA337.
Geneesmiddel: IVA337
Capsules van 200mg IVA337
Andere namen:
  • lanifibranor
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten krijgen tweemaal daags een placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Identieke capsules zonder werkzame stof
Andere namen:
  • Geen andere namen op dit moment

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de huiddikte door middel van de Modified Rodnan Skin Score (MRSS)
Tijdsspanne: 48 weken
Gemiddelde verandering van de MRSS ten opzichte van de uitgangswaarde
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentages gebaseerd op MRSS-verbetering
Tijdsspanne: 12, 24, 32, 48 weken

MRSS-responspercentages:

Initiële definitie: verbeteraars worden gedefinieerd door een vermindering van ≥5 punten en ≥25 % van MRSS; Aanvullende definitie: verbeteraars worden gedefinieerd door een reductie

≥ 4 punten en ≥ 20% van MRSS op basis van Quillinan et al. (2014, 2017)
12, 24, 32, 48 weken
Algehele progressie van de ziekte: gedefinieerd als afwezigheid van reddingstherapie en afwezigheid van ernstige orgaanbetrokkenheid
Tijdsspanne: 28, 32, 40 en 48 weken
Algehele progressie van de ziekte: gedefinieerd als afwezigheid van reddingstherapie en afwezigheid van ernstige orgaanbetrokkenheid
28, 32, 40 en 48 weken
Longfunctie gemeten door FVC% voorspeld
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Verandering in longfunctie
24 en 48 weken
Longfunctie door cDLCO% voorspeld
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Verandering in longfunctie
24 en 48 weken
Sclerodermie Gezondheidsbeoordeling Vragenlijst (SHAQ)
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten
24 en 48 weken
De ernst van de symptomen van het maagdarmkanaal en de impact ervan op het welzijn van patiënten beoordeeld door de UCLA SCTC GIT
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten
24 en 48 weken
Door de patiënt gerapporteerde gezondheidsstatus beoordeeld door PROMIS29
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten
24 en 48 weken
Fysieke en mentale gezondheid beoordeeld door SF36
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten
24 en 48 weken
Digitale ulcer nettolast (gedefinieerd als het totale aantal ulcera op een bepaald tijdstip min het aantal ulcera bij aanvang) en het percentage patiënten dat geen nieuwe ulcera ontwikkelt
Tijdsspanne: 12, 24, 32 en 48 weken
Digitale ulcer nettolast (gedefinieerd als het totale aantal ulcera op een bepaald tijdstip min het aantal ulcera bij aanvang) en het percentage patiënten dat geen nieuwe ulcera ontwikkelt
12, 24, 32 en 48 weken
Handfunctie beoordeeld door de Cochin Hand Function Scale
Tijdsspanne: 12, 24, 32 en 48 weken
Handfunctie beoordeeld door de Cochin Hand Function Scale
12, 24, 32 en 48 weken
Patiënt globale beoordeling van ziekteactiviteit beoordeeld door een visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Patiënt globale beoordelingen van ziekteactiviteit (VAS)
24 en 48 weken
Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit beoordeeld door een visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Globale beoordeling van ziekteactiviteit door arts (VAS)
24 en 48 weken
Verandering in de gecombineerde responsindex voor systemische sclerose (CRISS)
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Samengesteld uit vijf variabelen: MRSS, FVC % voorspeld, globale beoordelingen door arts en patiënt en HAQ-DI-score
24 en 48 weken
Percentage patiënten dat ontsnappingstherapie nodig heeft
Tijdsspanne: 28, 32, 40 en 48 weken
Behoefte aan ontsnappingstherapie
28, 32, 40 en 48 weken
Percentage patiënten dat een nieuwe ernstige orgaanaantasting ervaart
Tijdsspanne: 2, 4, 8,12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 en 52 weken
Ernstige orgaanbetrokkenheid
2, 4, 8,12, 16, 24, 28, 32, 40, 48 en 52 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 en 52 weken
Frequentie en type AE's
2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 44, 48 en 52 weken
Routinematige en specifieke laboratoriumtests (composiet) om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: 2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 en 52 weken
creatinekinase, N-terminaal pro-hersennatriuretisch peptide, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase, γ-glutamyltransferase, totaal bilirubine, direct bilirubine, RBC- en WBC-telling, reticulocyten, hemoglobine, hematocriet, albumine , Quick, aPTT, INR, BUN, plasma creatinine, microalbuminurie, homocysteïne, urineonderzoek (dip stick), geglyceerd hemoglobine, verhoging van creatinefosfokinase, aantal bloedplaatjes, plasma osteocalcine, serum beta C-terminaal telopeptide (β-CTx of B-Crosslaps) , Differentieel: neutrofielen, eosinofielen, basofielen, monocyten, lymfocyten, cholesterol, triglyceriden, albumine, totaal eiwit, C-reactief proteïne (CRP), adiponectine, serologie HIV en hepatitis infectie: Hep. A-antilichamen, B-antilichamen en antigeen, C-antilichamen, serum b-HCG.
2, 12, 20, 24, 32, 36, 44, 48 en 52 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Raynaud-aanvallen beoordeeld aan de hand van een dagboek en de Raynaud-conditiescore (VAS)
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende week 9 en week 25
Dagelijks gedurende week 9 en week 25
Progressie van de ziekte beoordeeld door veranderingen in de activiteit van specifieke SSc-biomarkers in het bloed
Tijdsspanne: 12, 24 en 48 weken
Gemiddelde veranderingen in activiteitsbiomarkers
12, 24 en 48 weken
Progressie van de ziekte beoordeeld door veranderingen in de activiteit van specifieke SSc-biomarkers in de huid
Tijdsspanne: 48 weken
Gemiddelde veranderingen in activiteitsbiomarkers
48 weken
Populatiefarmacokinetiek om het farmacokinetische profiel te bevestigen, inclusief Cmax, Tmax, AUC, halfwaardetijd (t1/2), klaring (CL/F) en distributievolume (Vd/F)
Tijdsspanne: 2, 24 en 48 weken
2, 24 en 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inventiva Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yannick Allanore, Professor, Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Service de Rhumatologie A & INSERM, Paris, France,
  • Hoofdonderzoeker: Christopher Denton, Professor, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IVA_01_337_HSSC_15_001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sclerodermie, Diffuus

Klinische onderzoeken op IVA337

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren