Prognostická hodnota lymfocytárního infiltrátu u rakoviny tlustého střeva (TIL)

Kolorektální karcinom (CRC) je jedním z nejčastějších nádorů ve Francii (36 000 nových případů ročně) a každý rok na toto onemocnění zemře téměř 16 000 lidí. Postižení lymfatických uzlin chirurgického preparátu je dnes hlavním nástrojem, na kterém je založeno rozhodnutí o adjuvantní léčbě po kurativní chirurgické resekci. Studium nových prediktivních faktorů k identifikaci pacientů s rizikem rozvoje lokální nebo metastatické recidivy je proto velkou výzvou.

Nyní je jasné, že imunitní systém hraje roli v kontrole rozvoje nádoru a bylo prokázáno, že existuje korelace mezi přítomností infiltrátu CD3+ T-lymfocytů u kolorektálních karcinomů a přežitím pacientů. Předběžné studie naznačují důležitou roli regulačního T-lymfocytu v modulaci protinádorové imunitní odpovědi. Cílem naší studie je sledovat kohortu pacientů operovaných pro karcinom tlustého střeva s kurativním záměrem zvýraznit prognostické charakteristiky nádorového infiltrátu různými populacemi lymfocytů (zejména T-lymfocyty, ale i B-lymfocyty a regulačními lymfocyty). Bude provedena předoperační analýza krevních cirkulujících lymfocytů s protilátkami specifickými pro různé buněčné populace (CD3, CD4, CD8, CD56, CD16, CD19, CD2) a stádium aktivace (CD25, CD69, HLA-DR ) nebo diferenciace (CD24 , CD38, CD27, CD103, CD62L, CCR7, CD45RA / RO, IgD). Dále bude analyzována přítomnost regulačních T-lymfocytů. Bude prováděno na vzorku nádoru na Tissue Microarrays pro imunohistochemickou studii ke stanovení přítomnosti různých populací lymfocytů. Systematicky studujeme markery CD68 (monocyty / makrofágy), CD56 (NK buňky), CD20 a CD79a (B buňky / plazmatické buňky), CD3 (T buňky), CD8 (cytotoxické T), CD4 (helper T) FoxP3 (regulační T ), cytotoxicitu CD8 markerů (ligand Fas, perforin a granzym) a MHC I (prezentace antigenu) za účelem prozkoumání vrozených a adaptivních imunitních odpovědí. U každého řezu budou analyzovány různé zóny (střední a invazivní okraj a zdravá tkáň). Hlavním cílem studie je vliv rychlosti infiltrace tumoru CD3+ T buňkami na přežití bez onemocnění po 2 letech u pacientů s resekcí nemetastatického karcinomu tlustého střeva. Sekundárním cílem je hledání korelace mezi počtem T-lymfocytů v předoperačním vzorku krve a ve vzorku nádoru.