Prognostischer Wert des lymphatischen Infiltrats bei Dickdarmkrebs (TIL)

Darmkrebs (CRC) ist eine der häufigsten Krebsarten in Frankreich (36.000 Neuerkrankungen pro Jahr) und jedes Jahr sterben fast 16.000 Menschen an dieser Krankheit. Der Lymphknotenbefall des Operationspräparats ist heute das Hauptinstrument, auf dem die adjuvante Behandlungsentscheidung nach kurativer chirurgischer Resektion basiert. Die Untersuchung neuer prädiktiver Faktoren zur Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung eines lokalen oder metastasierten Rezidivs ist daher eine große Herausforderung.

Es ist nun klar, dass das Immunsystem eine Rolle bei der Kontrolle der Tumorentwicklung spielt, und es wurde gezeigt, dass ein Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein eines CD3+-T-Lymphozyten-Infiltrats bei Darmkrebs und dem Überleben des Patienten besteht. Vorläufige Studien deuten auf eine wichtige Rolle regulatorischer T-Lymphozyten bei der Modulation der Antitumor-Immunantwort hin. Ziel unserer Studie ist es, eine Kohorte von Patienten zu verfolgen, die wegen Darmkrebs mit kurativer Absicht operiert wurden, um die prognostischen Eigenschaften des Tumorinfiltrats durch verschiedene Lymphozytenpopulationen (insbesondere T-Lymphozyten, aber auch B-Lymphozyten und regulatorische Lymphozyten) hervorzuheben. Es wird eine präoperative Analyse der im Blut zirkulierenden Lymphozyten mit Antikörpern durchgeführt, die für verschiedene Zellpopulationen (CD3, CD4, CD8, CD56, CD16, CD19, CD2) und das Aktivierungsstadium (CD25, CD69, HLA-DR) oder Differenzierungsstadium (CD24) spezifisch sind , CD38, CD27, CD103, CD62L, CCR7, CD45RA/RO, IgD). Das Vorhandensein regulatorischer T-Lymphozyten wird ebenfalls analysiert. Es wird an Tumorproben und Gewebemikroarrays zur immunhistochemischen Untersuchung durchgeführt, um das Vorhandensein verschiedener Lymphozytenpopulationen zu bestimmen. Wir untersuchen systematisch die Marker CD68 (Monozyten/Makrophagen), CD56 (NK-Zellen), CD20 und CD79a (B-Zellen/Plasmazellen), CD3 (T-Zellen), CD8 (zytotoxisches T), CD4 (Helfer-T) und FoxP3 (regulatorisches T). ), Zytotoxizität von CD8-Markern (Fas-Ligand, Perforin und Granzym) und MHC I (Antigenpräsentation), um die angeborenen und adaptiven Immunantworten zu untersuchen. Für jeden Abschnitt werden die verschiedenen Zonen analysiert (Mitte und invasiver Rand sowie gesundes Gewebe). Das Hauptziel der Studie ist der Einfluss der Tumorinfiltrationsrate durch CD3 + T-Zellen auf das krankheitsfreie Überleben nach 2 Jahren bei Patienten mit nicht metastasiertem Dickdarmkrebs. Das sekundäre Ziel besteht darin, eine Korrelation zwischen der T-Lymphozyten-Rate in der präoperativen Blutprobe und in der Tumorprobe zu suchen.