Wartość prognostyczna nacieku limfocytarnego w raku jelita grubego (TIL)

Rak jelita grubego (CRC) jest jednym z najczęstszych nowotworów we Francji (36 000 nowych przypadków rocznie), a prawie 16 000 osób umiera każdego roku z powodu tej choroby. Zajęcie węzłów chłonnych w materiale chirurgicznym jest obecnie głównym narzędziem, na którym opiera się decyzja o leczeniu uzupełniającym po radykalnej resekcji chirurgicznej. Badanie nowych czynników predykcyjnych w celu identyfikacji pacjentów zagrożonych rozwojem nawrotu miejscowego lub przerzutowego jest zatem dużym wyzwaniem.

Obecnie jest jasne, że układ odpornościowy odgrywa rolę w kontroli rozwoju nowotworu i wykazano, że istnieje korelacja między obecnością nacieku limfocytów T CD3+ w raku jelita grubego a przeżyciem pacjentów. Wstępne badania sugerują ważną rolę regulatorowych limfocytów T w modulacji przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Celem naszego badania jest obserwacja kohorty pacjentów operowanych z powodu raka okrężnicy z zamiarem wyleczenia w celu podkreślenia prognostycznych cech nacieku nowotworowego przez różne populacje limfocytów (szczególnie limfocyty T, ale także limfocyty B i limfocyty regulatorowe). Zostanie przeprowadzona przedoperacyjna analiza limfocytów krążących we krwi z przeciwciałami specyficznymi dla różnych populacji komórek (CD3, CD4, CD8, CD56, CD16, CD19, CD2) i stadium aktywacji (CD25, CD69, HLA-DR ) lub różnicowania (CD24 , CD38, CD27, CD103, CD62L, CCR7, CD45RA/RO, IgD). Zbadana zostanie również obecność regulatorowych limfocytów T. Zostanie on przeprowadzony na próbce guza i mikromacierzy tkankowych do badań immunohistochemicznych w celu określenia obecności różnych populacji limfocytów. Systematycznie badamy markery CD68 (monocyty / makrofagi), CD56 (komórki NK), CD20 i CD79a (komórki B / komórki plazmatyczne), CD3 (limfocyty T), CD8 (T cytotoksyczne), CD4 (T pomocnicze) FoxP3 (T regulatorowe ), cytotoksyczności markerów CD8 (ligand Fas, perforyna i granzym) oraz MHC I (prezentacja antygenu) w celu zbadania wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych. Dla każdego skrawka zostaną przeanalizowane różne strefy (środek i margines inwazyjny oraz zdrowa tkanka). Głównym celem pracy jest wpływ szybkości naciekania guza przez limfocyty T CD3+ na przeżycie wolne od choroby po 2 latach u chorych po resekcji raka jelita grubego bez przerzutów. Celem drugorzędnym jest poszukiwanie korelacji między odsetkiem limfocytów T w przedoperacyjnej próbce krwi i próbce guza.