Valore prognostico dell'infiltrato linfocitario nei tumori del colon (TIL)

Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori più comuni in Francia (36.000 nuovi casi/anno) e quasi 16.000 persone muoiono ogni anno a causa di questa malattia. L'interessamento linfonodale del pezzo chirurgico è oggi lo strumento principale su cui si basa la scelta del trattamento adiuvante dopo resezione chirurgica curativa. Lo studio di nuovi fattori predittivi per identificare i pazienti a rischio di sviluppare una recidiva locale o metastatica è quindi una sfida importante.

È ormai chiaro che il sistema immunitario gioca un ruolo nel controllo dello sviluppo del tumore, ed è stato dimostrato che esiste una correlazione tra la presenza di un infiltrato di linfociti T CD3+ nei tumori colorettali e la sopravvivenza del paziente. Studi preliminari suggeriscono un ruolo importante dei linfociti T regolatori nella modulazione della risposta immunitaria antitumorale. Lo scopo del nostro studio è quello di seguire una coorte di pazienti operati per tumore del colon con intento curativo per evidenziare le caratteristiche prognostiche dell'infiltrato tumorale da parte di varie popolazioni linfocitarie (in particolare linfociti T ma anche linfociti B e linfociti regolatori). Verrà eseguita un'analisi preoperatoria dei linfociti circolanti con anticorpi specifici per diverse popolazioni cellulari (CD3, CD4, CD8, CD56, CD16, CD19, CD2) e stadio di attivazione (CD25, CD69, HLA-DR) o differenziamento (CD24 , CD38, CD27, CD103, CD62L, CCR7, CD45RA/RO, IgD). Verrà inoltre analizzata la presenza di linfociti T regolatori. Verrà eseguito su campione tumorale un Tissue Microarrays per lo studio immunoistochimico per determinare la presenza di differenti popolazioni linfocitarie. Studiamo sistematicamente i marcatori CD68 (monociti/macrofagi), CD56 (cellule NK), CD20 e CD79a (cellule B/plasmacellule), CD3 (cellule T), CD8 (T citotossico), CD4 (T helper) FoxP3 (T regolatorio ), citotossicità dei marcatori CD8 (Fas ligando, perforina e granzima) e MHC I (presentazione dell'antigene) per esplorare le risposte immunitarie innate e adattative. Per ogni sezione verranno analizzate le diverse zone (centro e margine invasivo e tessuto sano). L'obiettivo principale dello studio è l'influenza del tasso di infiltrazione tumorale da parte delle cellule T CD3+ sulla sopravvivenza libera da malattia a 2 anni in pazienti con resezione di carcinoma del colon non metastatico. L'obiettivo secondario è quello di ricercare una correlazione tra il tasso di linfociti T sul campione di sangue preoperatorio e sul campione tumorale.