Valor pronóstico del infiltrado linfocítico en los cánceres de colon (TIL)

El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres más comunes en Francia (36 000 casos nuevos/año) y cerca de 16 000 personas mueren cada año a causa de esta enfermedad. La afectación ganglionar de la pieza quirúrgica es hoy en día la principal herramienta en la que se basa la decisión de tratamiento adyuvante tras la resección quirúrgica curativa. El estudio de nuevos factores predictivos para identificar pacientes con riesgo de desarrollar una recidiva local o metastásica es, por tanto, un gran reto.

Ahora está claro que el sistema inmunitario juega un papel en el control del desarrollo del tumor, y se demostró que había una correlación entre la presencia de un infiltrado de linfocitos T CD3+ en los cánceres colorrectales y la supervivencia del paciente. Estudios preliminares sugieren un papel importante de los linfocitos T reguladores en la modulación de la respuesta inmune antitumoral. El objetivo de nuestro estudio es el seguimiento de una cohorte de pacientes operados de cáncer de colon con intención curativa para resaltar las características pronósticas del infiltrado tumoral por diversas poblaciones de linfocitos (particularmente linfocitos T pero también linfocitos B y linfocitos reguladores). Se realizará un análisis preoperatorio de linfocitos circulantes con anticuerpos específicos para diferentes poblaciones celulares (CD3, CD4, CD8, CD56, CD16, CD19, CD2) y estadio de activación (CD25, CD69, HLA-DR) o diferenciación (CD24 , CD38, CD27, CD103, CD62L, CCR7, CD45RA/RO, IgD). También se analizará la presencia de linfocitos T reguladores. A la muestra tumoral se le realizará un Microarray de Tejido para estudio inmunohistoquímico para determinar la presencia de diferentes poblaciones de linfocitos. Estudiamos sistemáticamente los marcadores CD68 (monocitos/macrófagos), CD56 (células NK), CD20 y CD79a (células B/células plasmáticas), CD3 (células T), CD8 (T citotóxico), CD4 (T auxiliar) FoxP3 (T regulador ), citotoxicidad de marcadores CD8 (ligando Fas, perforina y granzima) y MHC I (presentación de antígeno) para explorar las respuestas inmunitarias innata y adaptativa. Para cada sección se analizarán las diferentes zonas (centro y margen invasivo y tejido sano). El objetivo principal del estudio es la influencia de la tasa de infiltración tumoral por células T CD3+ en la supervivencia libre de enfermedad a 2 años en pacientes con resección de cáncer de colon no metastásico. El objetivo secundario es buscar una correlación entre la tasa de linfocitos T en la muestra de sangre preoperatoria y en la muestra del tumor.