Vakcína HSV529 u dospělých séropozitivních HSV-2

Kritéria pro zařazení:

1. HSV-2 séropozitivní metodou UW Western blot s anamnézou recidivujícího genitálního herpesu s lézemi v oblasti vhodné pro biopsii.
2. Ve věku 18 až 55 let v den zápisu.
3. Obecně dobrý zdravotní stav s absencí významných zdravotních problémů, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu provedeného během screeningových návštěv.
4. Laboratorní výsledky screeningu hemoglobinu, hematokritu, počtu bílých krvinek, počtu krevních destiček, sérového kreatininu a jaterních funkcí (ALT, AST, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin) nespadají do rozsahu hodnot, které jsou podle toxicity stupně 1 nebo vyšší hodnotící stupnice.
5. Ženy musí být v reprodukčním věku, tj. musí být chirurgicky sterilizované (oboustranné podvázání vejcovodů, hysterektomie), nebo pokud jsou v plodném věku a jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko (IUD); perorální antikoncepce, bránice nebo kondom v kombinaci s antikoncepční pěnou, želé nebo krémem; Norplant, DepoProvera, antikoncepční kožní náplast nebo cervikální kroužek) po dobu nejméně 30 dnů před očkováním a do 30 dnů po posledním očkování nebo být v monogamním vztahu s mužským partnerem, který podstoupil vazektomii alespoň 6 měsíců před první dávkou HSV529.
6. Ochota zúčastnit se všech plánovaných návštěv a schopnost dodržet všechny zkušební postupy (např. odběry krve, biopsie, vyplnění deníkových karet, návrat k následným návštěvám, přístupný po telefonu nebo pageru, možnost vlastního odběru vzorků pro posouzení asymptomatického vylučování HSV a neplánuje se stěhovat ze studijní oblasti).
7. HIV séronegativní.
8. Subjekt je ochoten nepoužívat antivirovou terapii 3 dny před každou injekcí a během období výtěru. Pokud dojde k recidivám během období výtěrů, účastníci budou požádáni, aby NEPOUŽÍVALI antivirovou terapii.
9. Subjekt je ochoten vzdát se příjmu licencované živé vakcíny během 30 dnů před každou dávkou vakcíny nebo během 30 dnů po každé dávce vakcíny. Inaktivovaná vakcína proti chřipce může být použita ≥14 dní před nebo ≥14 dní po podání studované vakcíny, pokud je to považováno za nutné.
10. Osoby, které jsou v úzkém kontaktu s kojenci nebo imunokompromitovanými jedinci, jsou ochotny se takovému kontaktu vyhýbat po dobu 3 dnů po každé injekci.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je těhotný nebo kojící NEBO plánuje otěhotnět v časovém rámci, který začíná 30 dní před prvním očkováním a končí 30 dní po třetím očkování.
2. Index tělesné hmotnosti vyšší než 35.
3. Hepatitida C séropozitivní
4. Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
5. Účast na jiném klinickém hodnocení zkoumajícím vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup během 4 týdnů před prvním zkušebním očkováním nebo plánovaná účast během období studie až 6 měsíců po poslední dávce vakcíny. Bude povoleno neintervenční sledování pro dřívější studii (např. dlouhodobý dohled).
6. Závažná aktivní infekce nebo vážné zdravotní stavy související nebo nesouvisející s HSV-2, které by podle názoru zkoušejícího bránily dokončení studie.
7. Subjekty s 9 nebo více symptomatickými recidivami onemocnění genitálního herpesu během roku před dnem 0.
8. HSV infekce oka v anamnéze (např. herpes simplex intersticiální keratitida nebo uveitida).
9. Anamnéza herpes gladiatorum, herpetické whitlow nebo eczema herpeticum.
10. Historie lézí způsobených HSV na obou pažích.
11. Anamnéza multiformního erytému souvisejícího s herpesem.
12. Anamnéza klinicky významné autoimunitní poruchy.
13. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience.
14. Příjem protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců.
15. Subjekty užívající kortikosteroidy (kromě topických, inhalačních nebo nazálních) nebo jakékoli imunomodulační léky (viz část Zakázaná léčiva) během 42 dnů před první vakcinací. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako ≥10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu >14 dnů.
16. Subjekty bez sleziny.
17. Subjekty, které dostávaly imunoglobulin během posledních 6 měsíců nebo očekávaly příjem imunoglobulinu během 28 dnů po každé vakcinaci.
18. Porucha krvácení nebo příjem antikoagulancií, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly účast subjektu ve studii.
19. Známá alergie nebo intolerance na složky vakcíny [např. glutamát draselný (možná zkřížená reakce na glutamát sodný), sacharózu] nebo na vakcínu obsahující kteroukoli ze stejných látek.
20. Známá alergie nebo intolerance na dusičnan stříbrný nebo lidokain.
21. Známá alergie nebo intolerance na acyklovir nebo valaciklovir.
22. Chronické onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího ve fázi, kdy by mohlo narušit průběh nebo dokončení zkoušky.
23. Historie tvorby keloidů nebo nadměrného zjizvení.
24. Častá celulitida nebo vředy v anamnéze (>3 epizody za poslední 2 roky) vyžadující antibiotickou léčbu.
25. Před přijetím vakcíny proti HSV.
26. Jakákoli podmínka, o které se PI domnívá, že by mohla ohrozit schopnost dané osoby vyhovět požadavkům studie.