HSV529-vaccine hos HSV-2-seropositive voksne

Inklusionskriterier:

1. HSV-2 seropositiv af UW Western blot med en historie med tilbagevendende genital herpes, med læsioner i et område, der er modtageligt for biopsi.
2. I alderen 18 til 55 år på indmeldelsesdagen.
3. Godt generelt helbred med fravær af væsentlige helbredsproblemer som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreening udført under screeningsbesøg.
4. Hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, serumkreatinin og leverfunktion (ALT, AST, alkalisk fosfatase, total bilirubin) screeningslaboratorieresultater falder ikke inden for rækkevidden af ​​værdier, der er grad 1 eller højere i henhold til toksiciteten karakterskala.
5. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliserede (bilateral tubal ligering, hysterektomi), eller, hvis de er i fertil alder og seksuelt aktive med en mandlig partner, skal hun være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin enhed (IUD); orale præventionsmidler, mellemgulv eller kondom i kombination med præventionsskum, gelé eller creme; Norplant, DepoProvera, svangerskabsforebyggende hudplaster eller cervikal ring) i mindst 30 dage før vaccination og indtil 30 dage efter den endelige vaccination eller i et monogamt forhold med en mandlig partner, der har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før første dosis af HSV529.
6. Villighed til at deltage i alle planlagte besøg og i stand til at overholde alle forsøgsprocedurer (f.eks. blodudtagninger, biopsier, udfyldelse af dagbogskort, tilbagevenden til opfølgningsbesøg, tilgængelig via telefon eller personsøger, i stand til at tage selvprøver til vurdering af asymptomatisk udskillelse af HSV og ikke planlægger at flytte fra studieområdet).
7. HIV seronegativ.
8. Forsøgspersonen er villig til ikke at bruge antiviral behandling 3 dage før hver injektion og under podningsperioder. Hvis der opstår gentagelser under podningsperioder, vil deltagerne blive bedt om IKKE at tage antiviral behandling.
9. Forsøgspersonen er villig til at give afkald på at modtage en licenseret, levende vaccine i de 30 dage forud for hver vaccinedosis eller i de 30 dage efter hver vaccinedosis. Den inaktiverede influenzavaccine kan anvendes ≥14 dage før eller ≥14 dage efter administration af undersøgelsesvaccinen, hvis dette anses for nødvendigt.
10. Personer, der har tæt kontakt med spædbørn eller immunkompromitterede personer, er villige til at undgå sådan kontakt i 3 dage efter hver injektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er gravid eller ammer ELLER planlægger at blive gravid inden for den tidsramme, der begynder 30 dage før den første vaccination og slutter 30 dage efter den tredje vaccination.
2. Body Mass Index større end 35.
3. Hepatitis C seropositiv
4. Hepatitis B overfladeantigen positiv
5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination eller planlagt deltagelse i undersøgelsesperioden op til 6 måneder efter den sidste vaccinedosis. Den ikke-interventionelle opfølgning for en tidligere undersøgelse (f.eks. langtidsovervågning) vil være tilladt.
6. Alvorlig aktiv infektion eller alvorlige HSV-2-relaterede eller ikke-relaterede medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville forhindre undersøgelsens afslutning.
7. Forsøgspersoner med 9 eller flere symptomatiske gentagelser af genital herpessygdom inden for året før dag 0.
8. En historie med HSV-infektion i øjet (f.eks. herpes simplex interstitiel keratitis eller uveitis).
9. En historie med herpes gladiatorum, herpetic whitlow eller eczema herpeticum.
10. En historie med læsioner forårsaget af HSV på begge arme.
11. En historie med herpes-associeret erythema multiforme.
12. En historie med en klinisk signifikant autoimmun lidelse.
13. Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt.
14. Modtagelse af anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder.
15. Forsøgspersoner, der bruger kortikosteroider (undtagen topiske, inhalerede eller nasale) eller immunmodulerende lægemidler (se afsnittet om forbudt medicin) inden for 42 dage før den første vaccination. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som ≥10 mg prednisonækvivalent pr. dag i >14 dage.
16. Emner uden milt.
17. Forsøgspersoner, der fik immunglobulin inden for de seneste 6 måneder eller forventede modtagelsen af ​​immunglobulin i løbet af de 28 dage efter hver vaccination.
18. Blødningsforstyrrelse eller modtagelse af antikoagulantia, der efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget.
19. Kendt allergi eller intolerance over for vaccinekomponenter [f.eks. kaliumglutamat (mulig krydsreaktion med mononatriumglutamat), saccharose] eller over for en vaccine, der indeholder et af de samme stoffer.
20. Kendt allergi eller intolerance over for sølvnitrat eller lidokain.
21. Kendt allergi eller intolerance over for acyclovir eller valacyclovir.
22. Kronisk sygdom, der efter efterforskerens mening er på et stadie, hvor det kan forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning.
23. Anamnese med keloiddannelse eller overdreven ardannelse.
24. Anamnese med hyppig cellulitis eller bylder (>3 episoder inden for de seneste 2 år), der kræver antibiotikabehandling.
25. Forudgående modtagelse af en HSV-vaccine.
26. Enhver tilstand, som PI'en mener, kan kompromittere personens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.