HSV529-Impfstoff bei HSV-2-seropositiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. HSV-2-seropositiv durch UW-Western-Blot mit einer Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes genitalis, mit Läsionen in einem Bereich, der für eine Biopsie zugänglich ist.
2. Alter 18 bis 55 Jahre am Tag der Einschreibung.
3. Bei guter allgemeiner Gesundheit ohne signifikante Gesundheitsprobleme, die anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des Laborscreenings während der Screening-Besuche festgestellt wurden.
4. Screening-Laborergebnisse für Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin und Leberfunktion (ALT, AST, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin) fallen nicht in den Wertebereich, der gemäß der Toxizität Grad 1 oder höher ist Bewertungsskala.
5. Frauen müssen im gebärfähigen Alter sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie) oder, wenn sie gebärfähig und mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessar (IUP); orale Kontrazeptiva, Diaphragma oder Kondom in Kombination mit kontrazeptivem Schaum, Gelee oder Creme; Norplant, DepoProvera, kontrazeptives Hautpflaster oder Zervixring) für mindestens 30 Tage vor der Impfung und bis 30 Tage nach der letzten Impfung oder sein in einer monogamen Beziehung mit einem männlichen Partner, der sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis von HSV529 einer Vasektomie unterzogen hat.
6. Bereitschaft, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und in der Lage zu sein, alle Studienverfahren einzuhalten (z. B. Blutabnahmen, Biopsien, Ausfüllen von Tagebuchkarten, Rückkehr zu Nachsorgebesuchen, erreichbar per Telefon oder Pager, Fähigkeit zur Selbstprobe zur Beurteilung asymptomatischer Ausscheidung des HSV und planen nicht, das Studiengebiet zu verlassen).
7. HIV seronegativ.
8. Das Subjekt ist bereit, 3 Tage vor jeder Injektion und während der Abstrichperioden keine antivirale Therapie anzuwenden. Wenn während der Abstrichperioden Rezidive auftreten, werden die Teilnehmer gebeten, KEINE antivirale Therapie einzunehmen.
9. Der Proband ist bereit, in den 30 Tagen vor jeder Impfstoffdosis oder in den 30 Tagen nach jeder Impfstoffdosis auf den Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs zu verzichten. Der inaktivierte Grippeimpfstoff kann ≥ 14 Tage vor oder ≥ 14 Tage nach Verabreichung des Studienimpfstoffs angewendet werden, wenn dies als notwendig erachtet wird.
10. Personen, die engen Kontakt zu Säuglingen oder immungeschwächten Personen haben, sind bereit, diesen Kontakt für 3 Tage nach jeder Injektion zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist schwanger oder stillt ODER plant, in dem Zeitraum schwanger zu werden, der 30 Tage vor der ersten Impfung beginnt und 30 Tage nach der dritten Impfung endet.
2. Body-Mass-Index größer als 35.
3. Hepatitis C seropositiv
4. Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Untersuchung eines Impfstoffs, Arzneimittels, Medizinprodukts oder medizinischen Verfahrens in den 4 Wochen vor der ersten Testimpfung oder geplante Teilnahme während des Studienzeitraums bis zu 6 Monate nach der letzten Impfstoffdosis. Die nicht-interventionelle Nachsorge für eine frühere Studie (z. B. Langzeitüberwachung) ist zulässig.
6. Schwere aktive Infektion oder schwerwiegende HSV-2-bezogene oder nicht verwandte Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie verhindern würden.
7. Probanden mit 9 oder mehr symptomatischen Rezidiven der genitalen Herpeserkrankung innerhalb des Jahres vor Tag 0.
8. Eine Vorgeschichte einer HSV-Infektion des Auges (z. B. interstitielle Herpes-simplex-Keratitis oder Uveitis).
9. Eine Vorgeschichte von Herpes Gladiatorum, herpetischem Whitlow oder Eczema herpeticatum.
10. Eine Vorgeschichte von durch HSV verursachten Läsionen an beiden Armen.
11. Eine Geschichte von Herpes-assoziiertem Erythema multiforme.
12. Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung.
13. Bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche.
14. Erhalt einer Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate.
15. Patienten, die innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Impfung Kortikosteroide (außer topisch, inhalativ oder nasal) oder immunmodulierende Medikamente (siehe Abschnitt „Verbotene Medikamente“) einnehmen. Eine immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als ≥ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für > 14 Tage.
16. Probanden ohne Milz.
17. Probanden, die innerhalb der letzten 6 Monate Immunglobulin erhalten haben oder in den 28 Tagen nach jeder Impfung voraussichtlich Immunglobulin erhalten.
18. Blutgerinnungsstörung oder Einnahme von Antikoagulanzien, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würden.
19. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegen Impfstoffbestandteile [z. B. Kaliumglutamat (mögliche Kreuzreaktion mit Mononatriumglutamat), Saccharose] oder gegen einen Impfstoff, der eine der gleichen Substanzen enthält.
20. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Silbernitrat oder Lidocain.
21. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Aciclovir oder Valacyclovir.
22. Chronische Krankheit, die sich nach Ansicht des Ermittlers in einem Stadium befindet, in dem sie die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
23. Geschichte der Keloidbildung oder übermäßige Narbenbildung.
24. Vorgeschichte häufiger Zellulitis oder Furunkel (> 3 Episoden in den letzten 2 Jahren), die eine Antibiotikatherapie erfordern.
25. Vorheriger Erhalt einer HSV-Impfung.
26. Jede Bedingung, von der der PI glaubt, dass sie die Fähigkeit der Person beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.