Pokus o nalezení a vyšetření bezpečné dávky BI 836858 v kombinaci s decitabinem pro pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML)
Otevřená studie fáze I/II ke stanovení maximální tolerované dávky a prozkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti BI 836858 v kombinaci s decitabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií
Fáze I Eskalace dávky:
Primárním cílem je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku pro prodloužení fáze I.
Sekundárním cílem je prozkoumat bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost BI 836858 v kombinaci s decitabinem
Rozšíření fáze I:
Primárním cílem je shromáždit další údaje o bezpečnosti, farmakokinetice a účinnosti a definovat doporučenou dávku II. fáze (RP2D) BI 836858 v kombinaci s decitabinem.
Fáze II: Primárním cílem je prozkoumat účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku BI 836858 v kombinaci s decitabinem ve srovnání s monoterapií decitabinem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Německo, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Německo, 07740
- Universitätsklinikum Jena
-
Münster, Německo, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Northwell Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Politècnic La Fe
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1)
Fáze I Eskalace dávky:
- Muži nebo ženy ve věku >/= 18 let s relabující nebo refrakterní AML
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >/= 65 let s dříve neléčenou AML nezpůsobilí pro standardní intenzivní terapii
Rozšíření fáze I a fáze II:
-- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >/= 65 let s dříve neléčenou AML nezpůsobilí pro standardní intenzivní terapii
2) Histologicky nebo cytologicky potvrzená AML podle klasifikace WHO 3) Pacienti musí být způsobilí pro léčbu decitabinem 4) Výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyelocytární leukémie (APL, francouzsko-americký-britský (FAB) podtyp M3), podle klasifikace WHO.
- Pacienti, kteří jsou kandidáty na alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Aktivní chronická reakce štěpu proti hostiteli vyžadující imunosupresivní léčbu.
Rozšíření fáze I a pouze fáze II:
Předchozí léčba hypomethylačním činidlem, jako je předchozí léčba myelodysplastického syndromu (MDS).
- Předchozí léčba protilátkou Cluster of Differentiation 33 (CD33). Platí další kritéria vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I eskalace dávky: BI 836858 20 mg + decitabin (intenzivní)
Eskalace dávky.
|
|
|
Experimentální: Fáze I eskalace dávky: BI 836858 40 mg + decitabin (intenzivní)
Eskalace dávky.
|
|
|
Experimentální: Fáze I eskalace dávky: BI 836858 80 mg + decitabin (intenzivní)
Eskalace dávky.
|
|
|
Experimentální: Fáze I prodloužení A: BI 836858 80 mg + decitabin (intenzivní)
Fáze prodloužení.
|
|
|
Experimentální: Fáze I Rozšíření B: BI 836858 80 mg + decitabin (standardní)
Fáze prodloužení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT(s)) během prvního léčebného cyklu
Časové okno: Až 28 dní (první léčebný cyklus).
|
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT(y)) pro BI 836858 v kombinaci s decitabinem během prvního léčebného cyklu (1. fáze). DLT byla definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda (AE) nesouvisející s onemocněním podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 3 nebo vyšší. Očekávané nehematologické nežádoucí účinky související s onemocněním nebyly považovány za DLT. Ty zahrnovaly komplikace vyplývající z hematologických AE, jako jsou:
|
Až 28 dní (první léčebný cyklus).
|
|
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) BI 836858 v kombinaci s decitabinem
Časové okno: Od prvního podání léku do konce léčby až 941 dní.
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) BI 836858 v kombinaci s decitabinem byla odhadnuta po eskalaci dávky ve studii na základě toxicit omezujících dávku (DLT(y)) pozorovaných během prvního léčebného cyklu.
Avšak u pacientů, kteří dostávají více než jeden cyklus kombinované léčby, budou všechny nežádoucí příhody, které tvoří DLT, zváženy pro přehodnocení MTD na základě Bayesovského logistického regresního modelu (BLRM).
MTD je definována jako nejvyšší dávka BI 836858 (v kombinaci s decitabinem) s méně než 25% rizikem, že skutečná míra DLT bude vyšší než 33% během období hodnocení MTD.
|
Od prvního podání léku do konce léčby až 941 dní.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Počet pacientů s objektivní odpovědí (CR + CRi)
Časové okno: Od začátku léčby do nejčasnější progrese, smrti nebo konce studie, až 971 dní.
|
Počet pacientů s objektivní odpovědí (kompletní remise (CR) + kompletní remise s neúplnou remisí (CRi)). CR byla definována jako blasty kostní dřeně (BM) < 5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l [1 000/μl]; počet krevních destiček > 100 x 109/l [100 000/μl]; nezávislost na transfuzích červených krvinek (žádná transfuze po dobu 1 týdne před hodnocením). Není vyžadována žádná minimální doba trvání odpovědi. CRi byla definována jako všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (< 1,0 x 109/l [1 000/μl]) nebo trombocytopenie (< 100 x 109/l [100 000/μl]). |
Od začátku léčby do nejčasnější progrese, smrti nebo konce studie, až 971 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1315.2
- 2015-002892-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Klinické studie sponzorované společností Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou předmětem sdílení nezpracovaných údajů z klinických studií a dokumentů z klinických studií, s výjimkou následujících výjimek:
- studium v produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence;
- studie týkající se farmaceutických formulací a souvisejících analytických metod a studie související s farmakokinetikou s použitím lidských biomateriálů;
- studie prováděné v jediném centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (kvůli omezením s anonymizací).
Další podrobnosti naleznete na: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .