Kokeilu BI 836858:n turvallisen annoksen löytämiseksi ja tutkimiseksi yhdessä desitabiinin kanssa potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
Avoin, vaiheen I/II tutkimus BI 836858:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi ja turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuuden tutkimiseksi yhdessä desitabiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Vaihe I annoksen eskalointi:
Ensisijainen tavoite on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu annos faasin I laajennukselle.
Toissijaisena tavoitteena on tutkia BI 836858:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa yhdessä desitabiinin kanssa.
Vaiheen I laajennus:
Ensisijaisena tavoitteena on kerätä lisätietoa turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja tehosta ja määrittää BI 836858:n suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdessä desitabiinin kanssa.
Vaihe II: Ensisijainen tavoite on tutkia BI 836858:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhdessä desitabiinin kanssa verrattuna desitabiinin monoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Saksa, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Saksa, 07740
- Universitätsklinikum Jena
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitatsklinikum Münster
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Northwell Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1)
Vaihe I annoksen eskalointi:
- Mies- tai naispotilaat >/= 18-vuotiaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML
- >/= 65-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on aiemmin hoitamaton AML, jotka eivät ole kelvollisia normaaliin intensiivihoitoon
Vaiheen I laajennus ja vaihe II:
-->>/= 65-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on aiemmin hoitamaton AML, jotka eivät ole kelvollisia normaaliin tehohoitoon
2) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu AML WHO:n luokituksen mukaan 3) Potilaiden tulee olla oikeutettuja desitabiinihoitoon 4) Itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskykypisteet
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) alatyyppi M3), WHO:n luokituksen mukaan.
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita allogeeniseen kantasolusiirtoon.
- Aktiivinen krooninen käänteishyljintäsairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
Vain vaiheen I laajennus ja vaihe II:
Aikaisempi hoito hypometyloivalla aineella, kuten myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) aiempi hoito.
- Aikaisempi hoito Cluster of differentiation 33 (CD33) -vasta-aineella. Muita poissulkemisperusteita sovelletaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen nostaminen: BI 836858 20 mg + desitabiini (intensiivinen)
Annoksen nostaminen.
|
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen nostaminen: BI 836858 40 mg + desitabiini (intensiivinen)
Annoksen nostaminen.
|
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen nostaminen: BI 836858 80 mg + desitabiini (intensiivinen)
Annoksen nostaminen.
|
|
|
Kokeellinen: Vaihe I laajennus A: BI 836858 80 mg + desitabiini (intensiivinen)
Laajennusvaihe.
|
|
|
Kokeellinen: Vaihe I laajennus B: BI 836858 80 mg + desitabiini (standardi)
Laajennusvaihe.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää (ensimmäinen hoitojakso).
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT(t)) BI 836858:lle yhdessä desitabiinin kanssa ensimmäisen hoitosyklin aikana (vaihe 1). DLT määriteltiin mille tahansa sairauteen liittymättömäksi ei-hematologiseksi haittatapahtumaksi (AE), jonka yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) on aste 3 tai korkeampi. Odotettuja ei-hematologisiin sairauksiin liittyviä haittavaikutuksia ei pitänyt pitää DLT:nä. Näitä olivat hematologisista haittavaikutuksista johtuvia komplikaatioita, kuten:
|
Jopa 28 päivää (ensimmäinen hoitojakso).
|
|
Vaihe I: BI 836858:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä desitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta hoidon loppuun, jopa 941 päivää.
|
BI 836858:n suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä desitabiinin kanssa arvioitiin kokeen annoksen korotusosan jälkeen, joka saatiin ensimmäisen hoitosyklin aikana havaittujen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT(t)) perusteella.
Kuitenkin niille potilaille, jotka saavat useamman kuin yhden yhdistelmähoitojakson, kaikki haittatapahtumat, jotka muodostavat DLT:n, otetaan huomioon MTD:n uudelleenarvioinnissa Bayesin logistisen regressiomallin (BLRM) perusteella.
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi BI 836858:aa (yhdistelmänä desitabiinin kanssa), jonka riski on alle 25 %, että todellinen DLT-taajuus on yli 33 % MTD-arviointijakson aikana.
|
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta hoidon loppuun, jopa 941 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden lukumäärä (CR + CRi)
Aikaikkuna: Hoidon alusta varhaisimpaan etenemiseen, kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti, enintään 971 päivää.
|
Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden lukumäärä (täydellinen remissio (CR) + täydellinen remissio epätäydellisellä remissiolla (CRi)). CR määriteltiin luuytimen (BM) blasteiksi < 5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l [1000/μl]; verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l [100 000/μl]; punasolusiirtojen riippumattomuus (ei verensiirtoa 1 viikkoon ennen arviointia). Vastauksen vähimmäiskestoa ei vaadita. CRi määriteltiin kaikiksi CR-kriteereiksi paitsi jäännösneutropeniaa (< 1,0 x 109/l [1 000/μl]) tai trombosytopeniaa (< 100 x 109/l [100 000/μl]). |
Hoidon alusta varhaisimpaan etenemiseen, kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti, enintään 971 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1315.2
- 2015-002892-30 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimuksen raakadataa ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
- tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija;
- farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja;
- tutkimukset, jotka on tehty yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi).
Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Leukemia, myelooinen, akuutti
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia