Et forsøg for at finde og undersøge en sikker dosis af BI 836858 i kombination med decitabin til patienter med akut myeloid leukæmi (AML)
Et åbent, fase I/II-forsøg til at bestemme den maksimalt tolererede dosis og undersøge sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af BI 836858 i kombination med decitabin hos patienter med akut myeloid leukæmi
Fase I dosiseskalering:
Det primære formål er at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis for fase I forlængelse.
Sekundært formål er at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af BI 836858 i kombination med decitabin
Fase I udvidelse:
Det primære formål er at indsamle yderligere data om sikkerhed, farmakokinetik og effekt og at definere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af BI 836858 i kombination med decitabin.
Fase II: Primært formål er at undersøge effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af BI 836858 i kombination med decitabin sammenlignet med decitabin monoterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Northwell Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Tyskland, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1)
Fase I dosiseskalering:
- Mandlige eller kvindelige patienter >/= 18 år med recidiverende eller refraktær AML
- Mandlige eller kvindelige patienter >/= 65 år med tidligere ubehandlet AML, der ikke er berettiget til at modtage standard intensiv behandling
Fase I forlængelse og fase II:
-- Mandlige eller kvindelige patienter >/= 65 år med tidligere ubehandlet AML, der ikke er kvalificerede til at modtage standard intensiv behandling
2) Histologisk eller cytologisk bekræftet AML i henhold til WHO-klassifikationen 3) Patienter skal være berettiget til behandling med decitabin 4) Eastern co-operative oncology group (ECOG) præstationsscore
Eksklusionskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk-britisk (FAB) subtype M3), i henhold til WHO-klassificering.
- Patienter, der er kandidater til allogen stamcelletransplantation.
- Aktiv kronisk graft versus værtssygdom, der kræver immunsuppressiv behandling.
Fase I forlængelse og kun fase II:
Tidligere behandling med et hypomethylerende middel, såsom forudgående behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS).
- Forudgående behandling med Cluster of differentiation 33 (CD33) antistof. Yderligere udelukkelseskriterier gælder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I dosiseskalering: BI 836858 20 mg + decitabin (intensiv)
Dosiseskalering.
|
|
|
Eksperimentel: Fase I dosiseskalering: BI 836858 40 mg + decitabin (intensiv)
Dosiseskalering.
|
|
|
Eksperimentel: Fase I dosiseskalering: BI 836858 80 mg + decitabin (intensiv)
Dosiseskalering.
|
|
|
Eksperimentel: Fase I udvidelse A: BI 836858 80 mg + decitabin (intensiv)
Udvidelsesfase.
|
|
|
Eksperimentel: Fase I forlængelse B: BI 836858 80 mg + decitabin (standard)
Udvidelsesfase.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT(er)) under første behandlingscyklus
Tidsramme: Op til 28 dage (første behandlingscyklus).
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT(er)) for BI 836858 i kombination med decitabin under første behandlingscyklus (fase 1). DLT blev defineret som enhver ikke-sygdomsrelateret ikke-hæmatologisk bivirkning (AE) med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 eller højere. Forventede ikke-hæmatologiske sygdomsrelaterede bivirkninger var ikke at betragte som en DLT. Disse omfattede komplikationer som følge af hæmatologiske bivirkninger såsom:
|
Op til 28 dage (første behandlingscyklus).
|
|
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD) af BI 836858 i kombination med decitabin
Tidsramme: Fra første lægemiddelindgivelse til afslutning af behandlingen, op til 941 dage.
|
Den maksimale tolererede dosis (MTD) af BI 836858 i kombination med decitabin blev estimeret efter dosiseskaleringsdelen af forsøget, der blev opnået på basis af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT(er)) observeret under den første behandlingscyklus.
Men for de patienter, der modtager mere end én cyklus af kombinationsbehandlingen, vil alle bivirkninger, der udgør en DLT, blive overvejet til revurdering af MTD baseret på den Bayesianske logistiske regressionsmodel (BLRM).
MTD er defineret som den højeste dosis af BI 836858 (i kombination med decitabin) med mindre end 25 % risiko for, at den sande DLT-rate er over 33 % i MTD-evalueringsperioden.
|
Fra første lægemiddelindgivelse til afslutning af behandlingen, op til 941 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antal patienter med objektiv respons (CR + CRi)
Tidsramme: Fra start af behandling til tidligste progression, død eller afslutning af forsøg, op til 971 dage.
|
Antal patienter med objektiv respons (Fuldstændig remission (CR) + fuldstændig remission med ufuldstændig remission (CRi)). CR blev defineret som knoglemarv (BM) blaster < 5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L [1.000/μL]; blodpladetal > 100 x 109/L [100.000/μL]; uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer (ingen transfusion i 1 uge før vurderingen). Der kræves ingen minimumsvarighed for svar. CRi blev defineret som alle CR-kriterier bortset fra resterende neutropeni (< 1,0 x 109/L [1.000/μL]) eller trombocytopeni (< 100 x 109/L [100.000/μL]). |
Fra start af behandling til tidligste progression, død eller afslutning af forsøg, op til 971 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1315.2
- 2015-002892-30 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er inden for rammerne af deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter, bortset fra følgende undtagelser:
- undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver;
- undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer;
- undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (på grund af begrænsninger med anonymisering).
For flere detaljer henvises til: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .