Aspirin versus Aspirin+Clopidogrel jako antitrombotická léčba po TAVI (ARTE)
16. července 2018 aktualizováno: Josep Rodes-Cabau, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
Aspirin versus Aspirin + ClopidogRel jako antitrombotická léčba po transkatétrové implantaci aortální chlopně s Edwardsovým ventilem. Randomizovaná studie (zkouška ARTE)
Účelem této studie je porovnat aspirin/kyselina acetylsalicylová + klopidogrel se samotnou aspirinem/kyselinou acetylsalicylovou jako antitrombotickou léčbu po TAVI k prevenci závažných ischemických příhod (IM, ischemická cévní mozková příhoda) nebo úmrtí bez zvýšení rizika závažných krvácivých příhod.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transkatétrová implantace aortální chlopně (TAVI) se objevila jako alternativa ke standardní náhradě aortální chlopně pro léčbu pacientů považovaných za velmi vysoké nebo neúnosné chirurgické riziko.
V současné době je tento výkon spojen s velmi vysokou úspěšností (> 95 %), ale hlavní periprocedurální ischemické komplikace, jako je infarkt myokardu (IM) nebo ischemická cévní mozková příhoda, se vyskytují asi u 2 % (0 % až 17 %) a 3 % (2 % až 7 %) případů.
Nedávno publikovaná studie PARTNER ukázala míru mrtvice až 6,5 % během 30 dnů po TAVI, přičemž většina (77 %) těchto příhod byla diagnostikována jako závažné mrtvice.
Aby se předešlo těmto ischemickým komplikacím, je během TAVI procedury podávána plná dávka antikoagulace (obvykle intravenózní heparin), zatímco aspirin (dlouhodobá) + klopidogrel (1 až 6 měsíců) byla doporučená antitrombotická léčba po výkonu.
Tento antitrombotický režim byl však empiricky doporučen a žádné studie dosud neprokázaly účinnost kombinace aspirin + klopidogrel vs. aspirin samotný nebo žádná antitrombotická léčba v prevenci ischemických příhod po výkonech TAVI.
Také pacienti podstupující TAVI jsou v současnosti obvykle osmdesátníci a velmi často vykazují komorbidity, jako je hypertenze, abnormální funkce ledvin nebo předchozí cerebrovaskulární onemocnění, které významně zvyšují riziko velkého krvácení.
Procedury TAVI mohou být také spojeny s velkými vaskulárními komplikacemi, které zase mohou komplikovat život ohrožující nebo velké krvácení.
Je dobře známo, že klopidogrel v kombinaci s aspirinem je spojen s vyšší mírou závažných krvácivých komplikací, zejména u starších pacientů.
Bylo by proto velmi klinicky důležité stanovit poměr rizika/přínosu použití duální antitrombotické léčby po TAVI procedurách, aby bylo možné doporučit nejvhodnější antitrombotickou léčbu u této vysoce rizikové populace.
Studie ARTE je multicentrická randomizovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti aspirinu/kyseliny acetylsalicylové versus aspirinu/kyseliny acetylsalicylové + klopidogrelu jako antitrombotické léčby po TAVI.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
222
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující proceduru TAVI s Edwardsovým ventilem.
Kritéria vyloučení:
- Potřeba chronické antikoagulační léčby
- Velké krvácení během 3 měsíců před zákrokem TAVI
- Předchozí intrakraniální krvácení
- Implantace stentu uvolňujícího léčivo během jednoho roku před výkonem TAVI
- Alergie na klopidogrel a/nebo aspirin/kyselinu acetylsalicylovou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aspirin + klopidogrel
Pacienti budou randomizováni během měsíce před výkonem TAVI, aby dostávali aspirin/kyselinu acetylsalicylovou (80–325 mg/den) + klopidogrel (75 mg/den)
|
Léčba klopidogrelem bude zahájena do 24 hodin před výkonem TAVI v případech, kdy je použit transfemorální přístup, a do 24 hodin po výkonu TAVI v případech, kdy je použit transapikální přístup.
Počáteční dávka klopidogrelu bude 300 mg a následně 75 mg/die.
Délka léčby klopidogrelem bude 3 měsíce.
Ostatní jména:
Aspirin/kyselina acetylsalicylová (80-325 mg/den).
Léčba aspirinem/kyselinou acetylsalicylovou bude zahájena nejméně 24 hodin před procedurou TAVI a bude pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Aspirin
Pacienti budou randomizováni během měsíce před výkonem TAVI, aby dostávali aspirin/kyselinu acetylsalicylovou (80–325 mg/den)
|
Aspirin/kyselina acetylsalicylová (80-325 mg/den).
Léčba aspirinem/kyselinou acetylsalicylovou bude zahájena nejméně 24 hodin před procedurou TAVI a bude pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt úmrtí, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky (TIA) nebo život ohrožujícího/závažného krvácení po 3měsíčním sledování.
Časové okno: 3měsíční sledování
|
Bude analyzován složený cílový ukazatel výskytu úmrtí, IM, ischemické cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky (TIA) nebo život ohrožující/velké krvácení při 3měsíčním sledování
|
3měsíční sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt úmrtí, IM, ischemické cévní mozkové příhody/TIA nebo život ohrožujícího/velkého krvácení po 30 dnech
Časové okno: 30 dní
|
Bude analyzován složený cílový bod výskytu úmrtí, IM, ischemické cévní mozkové příhody/TIA nebo život ohrožujícího/velkého krvácení po 30 dnech
|
30 dní
|
|
Výskyt úmrtí, IM, ischemické cévní mozkové příhody/TIA nebo život ohrožujícího/závažného krvácení při 12měsíčním sledování
Časové okno: 12měsíční sledování
|
Bude analyzován složený cílový parametr Incidence úmrtí, IM, ischemické cévní mozkové příhody/TIA nebo život ohrožujícího/velkého krvácení při 12měsíčním sledování.
|
12měsíční sledování
|
|
Výskyt IM nebo ischemické cévní mozkové příhody po 30 dnech a po 12 měsících sledování
Časové okno: 12měsíční sledování
|
Bude analyzován složený cílový ukazatel výskytu IM nebo ischemické cévní mozkové příhody po 30 dnech a po 12měsíčním sledování
|
12měsíční sledování
|
|
Kardiovaskulární smrt po 30 dnech a po 12 měsících sledování
Časové okno: 30 dnů a při 12měsíčním sledování
|
Bude analyzována incidence kardiovaskulárních úmrtí po 30 dnech a po 12 měsících sledování
|
30 dnů a při 12měsíčním sledování
|
|
Nákladová efektivita klopidogrelu vedle aspirinu/kyseliny acetylsalicylové po TAVI
Časové okno: 30 dnů a při 12měsíčním sledování
|
Bude analyzována nákladová efektivita klopidogrelu vedle aspirinu/kyseliny acetylsalicylové po TAVI
|
30 dnů a při 12měsíčním sledování
|
|
Míra drobného krvácení po 30 dnech a po 12měsíčním sledování
Časové okno: 30 dnů a při 12měsíčním sledování
|
Bude analyzována míra drobného krvácení po 30 dnech a po 12 měsících sledování
|
30 dnů a při 12měsíčním sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Josep Rodes, MD, Fondation IUCPQ
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Leon MB, Smith CR, Mack M, Miller DC, Moses JW, Svensson LG, Tuzcu EM, Webb JG, Fontana GP, Makkar RR, Brown DL, Block PC, Guyton RA, Pichard AD, Bavaria JE, Herrmann HC, Douglas PS, Petersen JL, Akin JJ, Anderson WN, Wang D, Pocock S; PARTNER Trial Investigators. Transcatheter aortic-valve implantation for aortic stenosis in patients who cannot undergo surgery. N Engl J Med. 2010 Oct 21;363(17):1597-607. doi: 10.1056/NEJMoa1008232. Epub 2010 Sep 22.
- Rodes-Cabau J, Webb JG, Cheung A, Ye J, Dumont E, Feindel CM, Osten M, Natarajan MK, Velianou JL, Martucci G, DeVarennes B, Chisholm R, Peterson MD, Lichtenstein SV, Nietlispach F, Doyle D, DeLarochelliere R, Teoh K, Chu V, Dancea A, Lachapelle K, Cheema A, Latter D, Horlick E. Transcatheter aortic valve implantation for the treatment of severe symptomatic aortic stenosis in patients at very high or prohibitive surgical risk: acute and late outcomes of the multicenter Canadian experience. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 16;55(11):1080-90. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.014. Epub 2010 Jan 22.
- Thomas M, Schymik G, Walther T, Himbert D, Lefevre T, Treede H, Eggebrecht H, Rubino P, Michev I, Lange R, Anderson WN, Wendler O. Thirty-day results of the SAPIEN aortic Bioprosthesis European Outcome (SOURCE) Registry: A European registry of transcatheter aortic valve implantation using the Edwards SAPIEN valve. Circulation. 2010 Jul 6;122(1):62-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907402. Epub 2010 Jun 21.
- Rodes-Cabau J. [Progress in transcatheter aortic valve implantation]. Rev Esp Cardiol. 2010 Apr;63(4):439-50. Spanish.
- Gurvitch R, Wood DA, Tay EL, Leipsic J, Ye J, Lichtenstein SV, Thompson CR, Carere RG, Wijesinghe N, Nietlispach F, Boone RH, Lauck S, Cheung A, Webb JG. Transcatheter aortic valve implantation: durability of clinical and hemodynamic outcomes beyond 3 years in a large patient cohort. Circulation. 2010 Sep 28;122(13):1319-27. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948877. Epub 2010 Sep 13.
- Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010 Feb;137(2):263-72. doi: 10.1378/chest.09-1584. Epub 2009 Sep 17.
- Shehab N, Sperling LS, Kegler SR, Budnitz DS. National estimates of emergency department visits for hemorrhage-related adverse events from clopidogrel plus aspirin and from warfarin. Arch Intern Med. 2010 Nov 22;170(21):1926-33. doi: 10.1001/archinternmed.2010.407.
- ACTIVE Investigators; Connolly SJ, Pogue J, Hart RG, Hohnloser SH, Pfeffer M, Chrolavicius S, Yusuf S. Effect of clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 May 14;360(20):2066-78. doi: 10.1056/NEJMoa0901301. Epub 2009 Mar 31.
- Hansen ML, Sorensen R, Clausen MT, Fog-Petersen ML, Raunso J, Gadsboll N, Gislason GH, Folke F, Andersen SS, Schramm TK, Abildstrom SZ, Poulsen HE, Kober L, Torp-Pedersen C. Risk of bleeding with single, dual, or triple therapy with warfarin, aspirin, and clopidogrel in patients with atrial fibrillation. Arch Intern Med. 2010 Sep 13;170(16):1433-41. doi: 10.1001/archinternmed.2010.271.
- Delaney JA, Opatrny L, Brophy JM, Suissa S. Drug drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding. CMAJ. 2007 Aug 14;177(4):347-51. doi: 10.1503/cmaj.070186.
- Leon MB, Piazza N, Nikolsky E, Blackstone EH, Cutlip DE, Kappetein AP, Krucoff MW, Mack M, Mehran R, Miller C, Morel MA, Petersen J, Popma JJ, Takkenberg JJ, Vahanian A, van Es GA, Vranckx P, Webb JG, Windecker S, Serruys PW. Standardized endpoint definitions for transcatheter aortic valve implantation clinical trials: a consensus report from the Valve Academic Research Consortium. Eur Heart J. 2011 Jan;32(2):205-17. doi: 10.1093/eurheartj/ehq406. Epub 2011 Jan 6.
- Rodes-Cabau J, Masson JB, Welsh RC, Garcia Del Blanco B, Pelletier M, Webb JG, Al-Qoofi F, Genereux P, Maluenda G, Thoenes M, Paradis JM, Chamandi C, Serra V, Dumont E, Cote M. Aspirin Versus Aspirin Plus Clopidogrel as Antithrombotic Treatment Following Transcatheter Aortic Valve Replacement With a Balloon-Expandable Valve: The ARTE (Aspirin Versus Aspirin + Clopidogrel Following Transcatheter Aortic Valve Implantation) Randomized Clinical Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Jul 10;10(13):1357-1365. doi: 10.1016/j.jcin.2017.04.014. Epub 2017 May 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
29. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění srdečních chlopní
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Krvácení
- Onemocnění aortální chlopně
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Aspirin
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- ARTE2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .