Testování účinku přidání chronického perorálního azithromycinu k inhalačnímu tobramycinu u lidí s cystickou fibrózou (CF) (TEACH)
3. června 2021 aktualizováno: David Nichols, MD, Seattle Children's Hospital
TEACH Trial: Testování účinku přidání CHronického azithromycinu k inhalovanému tobramycinu. Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie azithromycinu 500 mg třikrát týdně v kombinaci s inhalačním tobramycinem
Toto je studie zkoumající účinek kombinace chronického perorálního azithromycinu s inhalačním tobramycinem u dospívajících a dospělých pacientů s cystickou fibrózou, kteří jsou chronicky infikováni P. aeruginosa.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie azithromycinu 500 mg užívaného perorálně třikrát týdně vs. placebo u subjektů s cystickou fibrózou a chronickou infekcí dýchacích cest způsobenou P. aeruginosa, kteří užívají chronickou léčbu inhalačním tobramycinem. Bude zahrnovat přibližně 120 subjektů schopných dokončit primární 6týdenní fázi studie. Subjektům bude alespoň 12 let se základním předpokládaným objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) mezi 25-100 %. Subjekty budou pokračovat v užívání klinicky předepsaného inhalačního tobramycinu s cyklem zapnutí/vypnutí každé 4 týdny. Během primární fáze studie jim budou poskytnuty přepouzdřené tablety azithromycinu 500 mg nebo placebo. Volitelná rozšiřující fáze bude nabídnuta všem subjektům, které dokončí primární 6týdenní studium. Tato 8týdenní prodloužená fáze bude zahrnovat počáteční 4 týdny bez užívání inhalačního tobramycinu nebo jiných inhalačních antibiotik, po nichž bude následovat 4týdenní období s užíváním inhalačního tobramycinu. Všem subjektům účastnícím se prodloužené fáze studie budou poskytnuty tablety azithromycinu 500 mg, které se užívají třikrát týdně po celé 8týdenní období.
Tato studie bude zkoumat, jak užívání chronického perorálního azithromycinu ovlivňuje některé z dříve prokázaných přínosů pro zdraví při používání inhalačního tobramycinu. Primární měření se zaměří na funkci plic. Další měření se zaměří na kvalitu života související s onemocněním, jak uvádějí subjekty ve studii. Plánují se také výsledky průzkumu, včetně měření bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
119
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94025
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60208
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
- Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07740
- Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Children's Hospital of New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Intermountain Cystic Fibrosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98145
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 12 let nebo starší
- dokumentovaná diagnóza cystické fibrózy
- písemný informovaný souhlas (a případně souhlas)
- alespoň dvě respirační kultury rostoucí P. aeruginosa během posledních 12 měsíců
- FEV1 % předpokládané mezi 25-100 %
- užívání alespoň dvou cyklů inhalačního tobramycinu během posledních 24 týdnů
- Vysadit TISP a jiná inhalační anti-pseudomonální antibiotika po dobu nejméně 2 týdnů při návštěvě 1 a zůstat bez jakýchkoliv inhalačních antibiotik po dobu dalších 2 týdnů před zahájením inhalace tobramycinu
- poslední výsledky jaterních testů jsou nižší než 4násobek horní hranice normálu, získané během posledních 12 měsíců
- předchozí nebo současné užívání azithromycinu po dobu alespoň čtyř po sobě jdoucích týdnů
- stabilní klinický stav a terapeutický režim
Kritéria vyloučení:
- hmotnost <40 kg
- pozitivní těhotenský test, laktace nebo neochota používat předem definovanou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci
- neschopnost provádět reprodukovatelnou spirometrii
- neschopnost nebo neochota vysadit inhalační tobramycin po dobu jednoho 4 týdnů a bez použití jakýchkoli dalších inhalačních antibiotik
- respirační kultivace s komplexními druhy Burkholderia cepacia do 24 měsíců nebo s netuberkulózními mykobakteriemi do 18 měsíců od screeningu
- použití intravenózních nebo perorálních antipseudomonálních antibiotik do 4 týdnů od screeningu
- použití hodnocené terapie do 4 týdnů od screeningu
- užívání systémových kortikosteroidů ekvivalentních denní dávce vyšší než 10 mg prednisonu
- užívání nelfinaviru, warfarinu, haloperidolu nebo metadonu (obavy z lékové interakce s azithromycinem)
- zahájení terapie modulátorem transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR) cystické fibrózy do 30 dnů
- Abnormality EKG při screeningu vyžadující okamžitou další lékařskou péči nebo QTc interval > 480 ms pro muže a > 486 ms pro ženy
- jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele lokality ohrozila bezpečnost subjektu nebo kvalitu dat
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: azithromycin
azithromycin 500 mg tableta zapouzdřená tak, aby vzhledem odpovídala placebu, užívaná ústy třikrát týdně po dobu 6 týdnů
|
500mg tableta zapouzdřená tak, aby odpovídala placebu
Ostatní jména:
klinicky předepsaný inhalační tobramycin užívaný subjekty účastnícími se studie
|
|
Komparátor placeba: placebo
zapouzdřené placebo užívané ústy třikrát týdně po dobu 6 týdnů
|
klinicky předepsaný inhalační tobramycin užívaný subjekty účastnícími se studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změna funkce plic
Časové okno: výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
Relativní změna objemu FEV1 (l) od zařazení do 0. týdne do konce 4týdenního období s inhalačním tobramycinem v 6. týdnu
|
výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změna funkce plic
Časové okno: týden 2 až týden 6 (období 4 týdnů)
|
Relativní změna FEV1 (L) od začátku 4týdenního období s inhalačním tobramycinem v týdnu 2 do konce 4týdenního období s inhalačním tobramycinem v týdnu 6
|
týden 2 až týden 6 (období 4 týdnů)
|
|
Změna v deníku respiračních příznaků cystické fibrózy – skóre příznaků chronické respirační infekce (CFRSD-CRISS)
Časové okno: výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
Absolutní změna v CFRSD-CRISS od zařazení do 0. týdne do konce 4týdenního období s inhalačním tobramycinem v 6. týdnu.
Deník respiračních příznaků cystické fibrózy žádá účastníka, aby uvedl rozsah 8 respiračních příznaků: potíže s dýcháním, horečka, únava, zimnice nebo pocení, kašel, vykašlávání hlenu, tlak na hrudi a sípání.
Každému respiračnímu symptomu je přiřazeno skóre od 0 do 4 na základě odpovědi, přičemž nula odpovídá nepřítomnosti symptomu a čtyři odpovídají tomu, že symptom je přítomen „velmi často“ nebo „extrémně“.
Pro každého účastníka se vypočítá celkové skóre (v rozmezí od 0 do 24) a převede se na konečné skóre s rozsahem 0 až 100, kde nižší skóre značí zlepšení symptomů.
|
výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
|
Změna v dotazníku cystické fibrózy – revidované skóre respiračních příznaků (CFQ-R RSS)
Časové okno: výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
Absolutní změna v CFQ-R RSS od zařazení v týdnu 0 do konce 4týdenního období s inhalačním tobramycinem v týdnu 6.
Verze dotazníku cystické fibrózy vhodné pro věk – revidované položte účastníkovi 4 až 6 otázek souvisejících s respiračními příznaky.
Skóre Respiratory Domain Scaled Score se vypočítá následovně: 100*[součet {odpovědí-1}] / [{počet odpovědí}*3] pouze pokud [počet odpovědí] ≥ [počet možných odpovědí]/2; jinak je skóre nastaveno na chybějící.
Škálované skóre se pohybuje od 0 do 100 a vyšší skóre ukazuje na zlepšení symptomů.
|
výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna bakteriální hustoty sputa Pseudomonas Aeruginosa
Časové okno: výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
Absolutní změna v log10 transformované kvantitativní bakteriální hustotě Pseudomonas aeruginosa (Pa) měřená jednotkami tvořícími kolonie (CFU) na ml sputa od zařazení v týdnu 0 do konce 4týdenního období s inhalovaným tobramycinem v týdnu 6.
Výsledky kultivace pod spodním limitem detekce 1x10^2 byly nastaveny na 1/2 této LLD před log transformací.
|
výchozí stav (týden 0) až týden 6 (období 6 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David P Nichols, MD, National Jewish Health
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
13. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
13. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
9. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TEACH-IP-15
- 1R01HL124053-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
- NICHOL15A0 (Jiné číslo grantu/financování: Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .