Тестирование эффекта добавления хронического перорального азитромицина к вдыхаемому тобрамицину у людей с кистозным фиброзом (МВ) (TEACH)
3 июня 2021 г. обновлено: David Nichols, MD, Seattle Children's Hospital
Испытание TEACH: тестирование эффекта добавления хронического азитромицина к ингаляционному тобрамицину. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование азитромицина в дозе 500 мг три раза в неделю в комбинации с ингаляционным тобрамицином
Это исследование предназначено для изучения эффекта сочетания азитромицина для перорального приема с ингаляционным тобрамицином у подростков и взрослых с муковисцидозом, хронически инфицированных P. aeruginosa.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование азитромицина в дозе 500 мг, принимаемого перорально три раза в неделю, по сравнению с плацебо у пациентов с муковисцидозом и хронической инфекцией дыхательных путей, вызванной P. aeruginosa, которые используют длительную ингаляционную терапию тобрамицином. В него войдут около 120 субъектов, способных пройти начальную 6-недельную фазу обучения. Субъектам должно быть не менее 12 лет с исходным объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) в пределах 25-100% от должного. Субъекты будут продолжать использовать клинически назначенный ингаляционный тобрамицин с циклами включения и выключения каждые 4 недели. Им будут предоставлены сверхинкапсулированные таблетки азитромицина 500 мг или плацебо на этапе первичного исследования. Факультативная дополнительная фаза будет предложена всем субъектам, завершившим основное 6-недельное исследование. Эта 8-недельная дополнительная фаза будет включать начальные 4 недели без использования ингаляционного тобрамицина или других ингаляционных антибиотиков, после чего следует 4-недельный период с использованием ингаляционного тобрамицина. Всем субъектам, участвующим в расширенной фазе исследования, будут предоставлены таблетки азитромицина по 500 мг три раза в неделю в течение всего 8-недельного периода.
В этом исследовании будет изучено, как длительное пероральное применение азитромицина влияет на некоторые из ранее продемонстрированных преимуществ для здоровья при использовании ингаляционного тобрамицина. Первичные измерения будут сосредоточены на функции легких. Дополнительные измерения будут сосредоточены на качестве жизни, связанном с заболеванием, как сообщают участники исследования. Также запланированы результаты исследований, включая измерения безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
119
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94025
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07740
- Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Children's Hospital of New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University Of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Intermountain Cystic Fibrosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98145
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 12 лет и старше
- документально подтвержденный диагноз муковисцидоза
- письменное информированное согласие (и согласие, если применимо)
- не менее двух респираторных культур, культивирующих P. aeruginosa в течение последних 12 месяцев
- ОФВ1% от прогнозируемого между 25-100%
- использование не менее двух циклов ингаляционного тобрамицина в течение последних 24 недель
- Отказаться от TISP и других ингаляционных антисинегнойных антибиотиков в течение как минимум 2 недель при первом посещении и отказаться от любых ингаляционных антибиотиков в течение дополнительных 2 недель до начала ингаляционного тобрамицина.
- самые последние результаты тестов функции печени менее чем в 4 раза превышают верхнюю границу нормы, полученные в течение последних 12 месяцев
- предшествующее или текущее использование азитромицина в течение как минимум четырех недель подряд
- стабильный клинический статус и терапевтический режим
Критерий исключения:
- вес <40 кг
- положительный тест на беременность, кормление грудью или нежелание практиковать заранее определенную форму контрацепции, которая включает воздержание
- невозможность проведения воспроизводимой спирометрии
- неспособность или нежелание отказаться от ингаляционного тобрамицина в течение одного 4-недельного периода и без использования каких-либо дополнительных ингаляционных антибиотиков
- Респираторная культура с видами комплекса Burkholderia cepacia в течение 24 месяцев или с нетуберкулезными микобактериями в течение 18 месяцев после скрининга
- использование внутривенных или пероральных антисинегнойных антибиотиков в течение 4 недель после скрининга
- использование экспериментальной терапии в течение 4 недель после скрининга
- использование системных кортикостероидов, эквивалентных суточной дозе более 10 мг преднизолона
- использование нелфинавира, варфарина, галоперидола или метадона (вопрос о взаимодействии лекарств с азитромицином)
- начало терапии модулятором трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) в течение 30 дней
- Аномалии ЭКГ при скрининге, требующие немедленной медицинской помощи, или интервал QTc > 480 мс у мужчин и > 486 мс у женщин
- любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: азитромицин
азитромицин 500 мг в таблетках, инкапсулированных для соответствия внешнему виду плацебо, принимаемых внутрь три раза в неделю в течение 6 недель.
|
Таблетка 500 мг, инкапсулированная для соответствия плацебо
Другие имена:
клинически прописанный ингаляционный тобрамицин, используемый субъектами, участвующими в исследовании
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
инкапсулированное плацебо, принимаемое внутрь три раза в неделю в течение 6 недель.
|
клинически прописанный ингаляционный тобрамицин, используемый субъектами, участвующими в исследовании
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительное изменение функции легких
Временное ограничение: от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
Относительное изменение объема ОФВ1 (л) от регистрации на 0-й неделе до конца 4-недельного периода с ингаляционным тобрамицином на 6-й неделе
|
от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительное изменение функции легких
Временное ограничение: со 2-й по 6-ю неделю (4-недельный период)
|
Относительное изменение ОФВ1 (L) от начала 4-недельного периода с ингаляционным тобрамицином на 2-й неделе до конца 4-недельного периода с ингаляционным тобрамицином на 6-й неделе
|
со 2-й по 6-ю неделю (4-недельный период)
|
|
Изменения в дневнике респираторных симптомов муковисцидоза - оценка симптомов хронической респираторной инфекции (CFRSD-CRISS)
Временное ограничение: от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
Абсолютное изменение в CFRSD-CRISS от регистрации на 0-й неделе до конца 4-недельного периода с ингаляционным тобрамицином на 6-й неделе.
В дневнике респираторных симптомов муковисцидоза участника просят указать степень выраженности 8 респираторных симптомов: затрудненное дыхание, лихорадка, усталость, озноб или потливость, кашель, отхаркивание слизи, стеснение в груди и хрипы.
Каждому респираторному симптому присваивается балл от 0 до 4 в зависимости от реакции, где ноль соответствует отсутствию симптома, а четыре соответствуют симптому, который присутствует «значительно» или «чрезвычайно».
Суммарный балл (в диапазоне от 0 до 24) рассчитывается для каждого участника и преобразуется в окончательный балл в диапазоне от 0 до 100, где более низкие баллы указывают на улучшение симптомов.
|
от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
|
Опросник изменения кистозного фиброза - пересмотренная оценка респираторных симптомов (CFQ-R RSS)
Временное ограничение: от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
Абсолютное изменение RSS CFQ-R от регистрации на 0-й неделе до конца 4-недельного периода с ингаляционным тобрамицином на 6-й неделе.
Соответствующие возрасту версии опросника по кистозному фиброзу - пересмотренные, задайте участнику от 4 до 6 вопросов, связанных с респираторными симптомами.
Масштабный показатель респираторного домена рассчитывается следующим образом: 100*[сумма {ответов-1}] / [{количество ответов}*3], только если [количество ответов] ≥ [количество возможных ответов]/2; в противном случае оценка устанавливается как отсутствующая.
Шкалированная оценка колеблется от 0 до 100, и более высокие баллы указывают на улучшение симптомов.
|
от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение бактериальной плотности мокроты Pseudomonas Aeruginosa
Временное ограничение: от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
Абсолютное изменение log10 трансформировало количественную плотность бактерий Pseudomonas aeruginosa (Pa), измеренную в колониеобразующих единицах (КОЕ) на мл мокроты с момента регистрации на 0-й неделе до конца 4-недельного периода с ингаляционным тобрамицином на 6-й неделе.
Результаты культивирования ниже нижнего предела обнаружения 1x10 ^ 2 были установлены на 1/2 этого LLD до логарифмической трансформации.
|
от исходного уровня (неделя 0) до недели 6 (период 6 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David P Nichols, MD, National Jewish Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Азитромицин
- Тобрамицин
Другие идентификационные номера исследования
- TEACH-IP-15
- 1R01HL124053-01A1 (Грант/контракт NIH США)
- NICHOL15A0 (Другой номер гранта/финансирования: Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .