Test de l'effet de l'ajout d'azithromycine orale chronique à la tobramycine inhalée chez les personnes atteintes de fibrose kystique (FK) (TEACH)
3 juin 2021 mis à jour par: David Nichols, MD, Seattle Children's Hospital
Essai TEACH : Test de l'effet de l'ajout d'azithromycine CHronique à la tobramycine inhalée. Un essai randomisé, contrôlé par placebo et à double insu sur l'azithromycine 500 mg trois fois par semaine en association avec la tobramycine inhalée
Il s'agit d'une étude visant à examiner l'effet de la combinaison d'azithromycine orale chronique avec de la tobramycine inhalée chez des sujets adolescents et adultes atteints de mucoviscidose chroniquement infectés par P. aeruginosa.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'azithromycine 500 mg pris par voie orale trois fois par semaine par rapport à un placebo chez des sujets atteints de fibrose kystique et d'infection chronique des voies respiratoires par P. aeruginosa qui utilisent un traitement chronique à la tobramycine inhalée. Il comprendra environ 120 sujets capables de terminer une phase d'étude primaire de 6 semaines. Les sujets seront âgés d'au moins 12 ans avec un volume expiratoire forcé de base à une seconde (FEV1) entre 25 et 100 % prévu. Les sujets continueront d'utiliser la tobramycine inhalée prescrite cliniquement en cycle marche/arrêt toutes les 4 semaines. Ils recevront des comprimés d'azithromycine 500 mg surencapsulés ou un placebo pendant la phase d'étude primaire. Une phase d'extension facultative sera proposée à tous les sujets terminant l'étude primaire de 6 semaines. Cette phase d'extension de 8 semaines comprendra une période initiale de 4 semaines sans utilisation de tobramycine inhalée ou d'autres antibiotiques inhalés, suivie d'une période de 4 semaines avec utilisation de tobramycine inhalée. Tous les sujets participant à la phase d'extension de l'étude recevront des comprimés d'azithromycine à 500 mg à prendre trois fois par semaine pendant toute la période de 8 semaines.
Cette étude examinera comment l'utilisation chronique d'azithromycine par voie orale affecte certains des avantages pour la santé précédemment démontrés lors de l'utilisation de tobramycine inhalée. Les principales mesures porteront sur la fonction pulmonaire. Des mesures supplémentaires se concentreront sur la qualité de vie liée à la maladie telle que rapportée par les sujets de l'essai. Des résultats exploratoires, y compris des mesures de sécurité, sont également prévus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
119
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Palo Alto, California, États-Unis, 94025
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60208
- Northwestern University
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- Saint Francis Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maine
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Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07740
- Monmouth Medical Center
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-
New York
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New York, New York, États-Unis, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Children's Hospital of New York
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Intermountain Cystic Fibrosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98145
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 12 ans ou plus
- diagnostic documenté de fibrose kystique
- consentement éclairé écrit (et assentiment le cas échéant)
- au moins deux cultures respiratoires cultivant P. aeruginosa au cours des 12 derniers mois
- FEV1 % prédit entre 25 et 100 %
- utilisation d'au moins deux cycles de tobramycine inhalée au cours des 24 dernières semaines
- Arrêt du TISP et d'autres antibiotiques anti-pseudomonas inhalés pendant au moins 2 semaines lors de la visite 1 et rester à l'écart de tout antibiotique inhalé pendant 2 semaines supplémentaires avant de commencer la tobramycine inhalée
- résultats des tests de la fonction hépatique les plus récents inférieurs à 4 fois la limite supérieure de la normale, obtenus au cours des 12 derniers mois
- utilisation antérieure ou actuelle d'azithromycine pendant au moins quatre semaines consécutives
- statut clinique et régime thérapeutique stables
Critère d'exclusion:
- poids <40 kg
- test de grossesse positif, lactation ou refus de pratiquer une forme prédéfinie de contraception, qui comprend l'abstinence
- incapacité à effectuer une spirométrie reproductible
- incapacité ou refus d'arrêter le cycle de tobramycine inhalée pendant une période de 4 semaines et sans l'utilisation d'antibiotiques inhalés supplémentaires
- culture respiratoire avec les espèces du complexe Burkholderia cepacia dans les 24 mois ou avec des mycobactéries non tuberculeuses dans les 18 mois suivant le dépistage
- utilisation d'antibiotiques anti-pseudomonas intraveineux ou oraux dans les 4 semaines suivant le dépistage
- utilisation d'un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage
- utilisation de corticostéroïdes systémiques équivalents à une dose quotidienne supérieure à 10 mg de prednisone
- utilisation de nelfinavir, de warfarine, d'halopéridol ou de méthadone (préoccupation d'interaction médicamenteuse avec l'azithromycine)
- initiation du traitement par modulateur du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) dans les 30 jours
- Anomalie de l'ECG lors du dépistage nécessitant une attention médicale supplémentaire rapide, ou intervalle QTc> 480 msec pour les hommes et> 486 msec pour les femmes
- toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: azithromycine
Comprimé d'azithromycine à 500 mg surencapsulé pour correspondre à l'apparence du placebo, pris par voie orale trois fois par semaine pendant 6 semaines
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Comprimé de 500 mg sur-encapsulé pour correspondre au placebo
Autres noms:
tobramycine inhalée prescrite cliniquement utilisée par les sujets participant à l'étude
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Comparateur placebo: placebo
placebo encapsulé pris par voie orale trois fois par semaine pendant 6 semaines
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tobramycine inhalée prescrite cliniquement utilisée par les sujets participant à l'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement relatif de la fonction pulmonaire
Délai: de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Changement relatif du volume du VEMS (L) entre le recrutement à la semaine 0 et la fin de la période de 4 semaines avec la tobramycine inhalée à la semaine 6
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de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement relatif de la fonction pulmonaire
Délai: semaine 2 à semaine 6 (période de 4 semaines)
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Changement relatif du VEMS (L) entre le début de la période de 4 semaines avec la tobramycine inhalée à la semaine 2 et la fin de la période de 4 semaines avec la tobramycine inhalée à la semaine 6
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semaine 2 à semaine 6 (période de 4 semaines)
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Modification du journal des symptômes respiratoires de la fibrose kystique - Score des symptômes des infections respiratoires chroniques (CFRSD-CRISS)
Délai: de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Changement absolu du CFRSD-CRISS entre l'inscription à la semaine 0 et la fin de la période de 4 semaines avec la tobramycine inhalée à la semaine 6.
Le journal des symptômes respiratoires de la fibrose kystique demande à un participant d'indiquer l'étendue de 8 symptômes respiratoires : difficulté à respirer, fièvre, fatigue, frissons ou sueurs, toux, crachats de mucus, oppression thoracique et respiration sifflante.
Chaque symptôme respiratoire se voit attribuer un score de 0 à 4 en fonction de la réponse, zéro correspondant à l'absence du symptôme et quatre correspondant au symptôme présent "beaucoup" ou "extrêmement".
Un score total (allant de 0 à 24) est calculé pour chaque participant et converti en un score final allant de 0 à 100, où des scores inférieurs indiquent une amélioration des symptômes.
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de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Modification du questionnaire sur la fibrose kystique - Score révisé des symptômes respiratoires (CFQ-R RSS)
Délai: de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Changement absolu du RSS du CFQ-R entre l'inscription à la semaine 0 et la fin de la période de 4 semaines avec la tobramycine inhalée à la semaine 6.
Les versions adaptées à l'âge du questionnaire sur la fibrose kystique - révisé posent à un participant de 4 à 6 questions liées aux symptômes respiratoires.
Le score échelonné du domaine respiratoire est calculé comme suit : 100*[somme des {réponses-1}] / [{nombre de réponses}*3] uniquement si [nombre de réponses] ≥ [nombre de réponses possibles]/2 ; sinon, le score est défini sur manquant.
Le score gradué varie de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquent une amélioration des symptômes.
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de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la densité bactérienne des expectorations Pseudomonas Aeruginosa
Délai: de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Changement absolu de la densité bactérienne quantitative transformée en log10 de Pseudomonas aeruginosa (Pa), telle que mesurée par les unités formant colonies (UFC) par ml d'expectoration depuis l'inscription à la semaine 0 jusqu'à la fin de la période de 4 semaines avec de la tobramycine inhalée à la semaine 6.
Les résultats de culture en dessous de la limite inférieure de détection de 1x10^2 ont été fixés à 1/2 de cette LLD avant la transformation logarithmique.
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de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 6 (période de 6 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David P Nichols, MD, National Jewish Health
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 octobre 2016
Achèvement primaire (Réel)
13 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
13 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2016
Première publication (Estimation)
9 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TEACH-IP-15
- 1R01HL124053-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NICHOL15A0 (Autre subvention/numéro de financement: Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .