Testen der Wirkung der Zugabe von chronisch oralem Azithromycin zu inhaliertem Tobramycin bei Menschen mit zystischer Fibrose (CF) (TEACH)
3. Juni 2021 aktualisiert von: David Nichols, MD, Seattle Children's Hospital
TEACH-Studie: Testen der Wirkung der Zugabe von CHronic Azithromycin zu inhaliertem Tobramycin. Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde Studie mit Azithromycin 500 mg dreimal wöchentlich in Kombination mit inhaliertem Tobramycin
Dies ist eine Studie zur Untersuchung der Wirkung der Kombination von chronisch oralem Azithromycin mit inhalativem Tobramycin bei jugendlichen und erwachsenen Probanden mit zystischer Fibrose, die chronisch mit P. aeruginosa infiziert sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Azithromycin 500 mg oral dreimal wöchentlich im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit zystischer Fibrose und chronischer Atemwegsinfektion mit P. aeruginosa, die eine chronische inhalative Tobramycin-Therapie anwenden. Es wird ungefähr 120 Probanden umfassen, die in der Lage sind, eine 6-wöchige Grundstudienphase abzuschließen. Die Probanden sind mindestens 12 Jahre alt und haben ein erzwungenes Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) zwischen 25 und 100 % des Sollwerts. Die Probanden werden weiterhin klinisch verschriebenes inhalatives Tobramycin verwenden, das alle 4 Wochen ein- und ausgeschaltet wird. Sie erhalten während der primären Studienphase überverkapselte Azithromycin-Tabletten mit 500 mg oder ein Placebo. Eine optionale Verlängerungsphase wird allen Probanden angeboten, die das 6-wöchige Grundstudium abschließen. Diese 8-wöchige Verlängerungsphase umfasst zunächst 4 Wochen ohne Anwendung von inhalativem Tobramycin oder anderen inhalativen Antibiotika, gefolgt von einem 4-wöchigen Zeitraum mit inhalativer Anwendung von Tobramycin. Alle Probanden, die an der Verlängerungsphase der Studie teilnehmen, erhalten Azithromycin-500-mg-Tabletten, die dreimal wöchentlich über den gesamten Zeitraum von 8 Wochen einzunehmen sind.
In dieser Studie wird untersucht, wie sich die chronische orale Einnahme von Azithromycin auf einige der zuvor nachgewiesenen gesundheitlichen Vorteile bei der Anwendung von inhaliertem Tobramycin auswirkt. Die primären Messungen konzentrieren sich auf die Lungenfunktion. Zusätzliche Messungen konzentrieren sich auf die krankheitsbezogene Lebensqualität, wie sie von den Studienteilnehmern berichtet wird. Sondierungsergebnisse, einschließlich Sicherheitsmessungen, sind ebenfalls geplant.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
119
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94025
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
- National Jewish Health
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
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Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
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Idaho
-
Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
- Northwestern University
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Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
- Saint Francis Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
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Maine
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Portland, Maine, Vereinigte Staaten, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- University of Massachusetts Memorial Health Care
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07740
- Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Children's Hospital of New York
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
- Dayton Children's Hospital
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health Sciences University
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-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
- Intermountain Cystic Fibrosis Center
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98145
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 12 Jahre oder älter
- dokumentierte Diagnose von Mukoviszidose
- schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung)
- mindestens zwei respiratorische Kulturen mit wachsendem P. aeruginosa innerhalb der letzten 12 Monate
- FEV1 % vorhergesagt zwischen 25-100 %
- Anwendung von mindestens zwei Zyklen mit inhalativem Tobramycin innerhalb der letzten 24 Wochen
- Absetzen von TISP und anderen inhalativen Anti-Pseudomonas-Antibiotika für mindestens 2 Wochen bei Besuch 1 und Absetzen von inhalativen Antibiotika für weitere 2 Wochen, bevor mit der Inhalation von Tobramycin begonnen wird
- die letzten Leberfunktionstestergebnisse, die weniger als das 4-fache der Obergrenze des Normalwerts betragen und innerhalb der letzten 12 Monate erhalten wurden
- vorherige oder aktuelle Anwendung von Azithromycin für mindestens vier aufeinanderfolgende Wochen
- stabiler klinischer Status und therapeutisches Schema
Ausschlusskriterien:
- Gewicht < 40 kg
- positiver Schwangerschaftstest, Stillzeit oder Unwilligkeit, eine vordefinierte Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren, einschließlich Abstinenz
- Unfähigkeit, reproduzierbare Spirometrie durchzuführen
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, inhalatives Tobramycin für einen Zeitraum von 4 Wochen und ohne Verwendung zusätzlicher inhalativer Antibiotika abzusetzen
- respiratorische Kultur mit Burkholderia cepacia-Komplexarten innerhalb von 24 Monaten oder mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien innerhalb von 18 Monaten nach dem Screening
- Verwendung von intravenösen oder oralen Anti-Pseudomonas-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
- Anwendung der Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
- Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, die einer Tagesdosis von mehr als 10 mg Prednison entsprechen
- Verwendung von Nelfinavir, Warfarin, Haloperidol oder Methadon (Besorgnis über Wechselwirkungen mit Azithromycin)
- Einleitung einer CFTR-Modulatortherapie (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) innerhalb von 30 Tagen
- EKG-Abnormalität beim Screening, die eine sofortige weitere ärztliche Behandlung erfordert, oder QTc-Intervall > 480 ms bei Männern und > 486 ms bei Frauen
- jede andere Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers der Website die Sicherheit des Subjekts oder die Qualität der Daten gefährden würde
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Azithromycin
Azithromycin 500 mg Tablette, überverkapselt, um dem Aussehen des Placebos zu entsprechen, dreimal wöchentlich über 6 Wochen oral einzunehmen
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500-mg-Tablette, überverkapselt, um Placebo zu entsprechen
Andere Namen:
klinisch verschriebenes inhaliertes Tobramycin, das von an der Studie teilnehmenden Probanden verwendet wurde
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Placebo-Komparator: Placebo
verkapseltes Placebo, das 6 Wochen lang dreimal wöchentlich oral eingenommen wird
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klinisch verschriebenes inhaliertes Tobramycin, das von an der Studie teilnehmenden Probanden verwendet wurde
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Relative Veränderung der Lungenfunktion
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Relative Veränderung des FEV1-Volumens (l) von der Aufnahme in Woche 0 bis zum Ende des 4-wöchigen Zeitraums mit inhaliertem Tobramycin in Woche 6
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Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Relative Veränderung der Lungenfunktion
Zeitfenster: Woche 2 bis Woche 6 (4-Wochen-Zeitraum)
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Relative Veränderung des FEV1 (L) vom Beginn des 4-wöchigen Zeitraums mit inhaliertem Tobramycin in Woche 2 bis zum Ende des 4-wöchigen Zeitraums mit inhaliertem Tobramycin in Woche 6
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Woche 2 bis Woche 6 (4-Wochen-Zeitraum)
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Änderung im Tagebuch für Atemwegssymptome bei zystischer Fibrose – Symptomscore für chronische Atemwegsinfektionen (CFRSD-CRISS)
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Absolute Veränderung des CFRSD-CRISS von der Aufnahme in Woche 0 bis zum Ende des 4-wöchigen Zeitraums mit inhaliertem Tobramycin in Woche 6.
Das Cystic Fibrosis Respiratory Symptoms Diary bittet einen Teilnehmer, das Ausmaß von 8 Atemwegssymptomen anzugeben: Atembeschwerden, Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost oder Schweißausbrüche, Husten, Aushusten von Schleim, Engegefühl in der Brust und Keuchen.
Jedem respiratorischen Symptom wird basierend auf der Reaktion eine Punktzahl von 0–4 zugeordnet, wobei null dem Fehlen des Symptoms entspricht und vier dem Vorhandensein des Symptoms „sehr stark“ oder „extrem“ entspricht.
Für jeden Teilnehmer wird eine Summenpunktzahl (zwischen 0 und 24) berechnet und in eine Endpunktzahl zwischen 0 und 100 umgewandelt, wobei niedrigere Punktzahlen eine Verbesserung der Symptome anzeigen.
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Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Änderung des Mukoviszidose-Fragebogens – Überarbeiteter Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS)
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Absolute Veränderung des CFQ-R-RSS von der Aufnahme in Woche 0 bis zum Ende des 4-wöchigen Zeitraums mit inhaliertem Tobramycin in Woche 6.
Altersgerechte Versionen des Mukoviszidose-Fragebogens – Überarbeitet Stellen Sie einem Teilnehmer 4 bis 6 Fragen zu respiratorischen Symptomen.
Der Respiratory Domain Scaled Score wird wie folgt berechnet: 100*[Summe von {Antworten-1}] / [{Anzahl Antworten}*3] nur wenn [Anzahl Antworten] ≥ [Anzahl möglicher Antworten]/2; andernfalls wird die Partitur auf fehlend gesetzt.
Die skalierte Punktzahl reicht von 0 bis 100 und höhere Punktzahlen zeigen eine Verbesserung der Symptome an.
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Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Bakteriendichte im Sputum Pseudomonas Aeruginosa
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Absolute Änderung der log10-transformierten quantitativen Bakteriendichte von Pseudomonas aeruginosa (Pa), gemessen in koloniebildenden Einheiten (KBE) pro ml Sputum von der Aufnahme in Woche 0 bis zum Ende des 4-wöchigen Zeitraums mit inhaliertem Tobramycin in Woche 6.
Kulturergebnisse unterhalb der unteren Nachweisgrenze von 1x10^2 wurden vor der logarithmischen Transformation auf 1/2 dieser LLD gesetzt.
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Baseline (Woche 0) bis Woche 6 (6-Wochen-Zeitraum)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: David P Nichols, MD, National Jewish Health
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. Oktober 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
13. Februar 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
13. Februar 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Januar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Februar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. Februar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Juni 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Juni 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TEACH-IP-15
- 1R01HL124053-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NICHOL15A0 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics)
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