Buněčná imunoterapie CAR-pNK u pozitivního relapsu nebo refrakterního solidního nádoru MUC1

Kritéria pro zařazení:

Budou zařazeni muži a ženy s malignitami MUC1+ u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby, kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi:

1. Způsobilá onemocnění: MUC1+ maligní gliom mozku, kolorektální karcinom, karcinom žaludku, hepatocelulární karcinom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom pankreatu a triple-negativní bazální karcinom prsu.
2. Pacienti ve věku 18 let nebo starší a musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
3. MUC1 je exprimován v maligních tkáních imunohistochemicky (IHC).
4. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 nebo skóre karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.
5. Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu až dvou týdnů po poslední infuzi buněk CAR-pNK.
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500 c/ml, krevní destičky ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5× horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ALT) ≤ 5×horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.
8. Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
2. Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit.
3. Aktivní infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
4. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restrikční plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.
5. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
6. Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení.
7. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo na transplantaci orgánů čekají.
8. Pacienti potřebují antikoagulační léčbu (jako je warfarin nebo heparin).
9. Pacienti potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin v dávce > 300 mg/den; klopidogrel v dávce > 75 mg/den).