CAR-pNK celleimmunterapi i MUC1 positiv recidiverende eller refraktær solid tumor

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med MUC1+ maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder, som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger, vil blive tilmeldt:

1. Støtteberettigede sygdomme: MUC1+ malignt gliom i hjernen, kolorektalt carcinom, gastrisk carcinom, hepatocellulært carcinom, ikke-småcellet lungekræft, pancreacarcinom og triple-negativt basallignende brystcarcinom.
2. Patienter 18 år eller ældre, og skal have en forventet levetid > 12 uger.
3. MUC1 udtrykkes i malignt væv ved immunhistokemisk (IHC).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) score er højere end 60.
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom af RECIST.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i op til to uger efter den sidste infusion af CAR-pNK-celler.
7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, Blodplader ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alanin-aminotransferase ALT) ≤ 5×øvre grænse for normal, serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse prøver skal udføres inden for 7 dage før registrering.
8. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS).
2. Gravide eller ammende må ikke deltage.
3. Aktiv HIV, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
4. Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke tillader patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder aktiv ukontrolleret infektion, alvorlige kardiovaskulære lidelser, koagulationsforstyrrelser, luftveje eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesygdom eller psykiatrisk eller følelsesmæssige lidelser.
5. Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
6. Eksistensen af ​​ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
7. Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation.
8. Patienter har brug for antikoagulantbehandling (såsom warfarin eller heparin).
9. Patienter har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin i en dosis > 300 mg/d; clopidogrel i en dosis > 75 mg/d).