Immunoterapia cellulare CAR-pNK nel tumore solido recidivante o refrattario positivo per MUC1

Criterio di inclusione:

Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con tumori maligni MUC1+ in pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili:

1. Malattie ammissibili: glioma maligno cerebrale MUC1+, carcinoma colorettale, carcinoma gastrico, carcinoma epatocellulare, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma pancreatico e carcinoma mammario basale-simile triplo negativo.
2. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni e devono avere un'aspettativa di vita > 12 settimane.
3. MUC1 è espresso nei tessuti maligni mediante immunoistochimica (IHC).
4. Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 o il punteggio KPS (karnofsky performance status) è superiore a 60.
5. Presenza di malattia misurabile da RECIST.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino a due settimane dopo l'ultima infusione di cellule CAR-pNK.
7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio: conta leucocitaria (WBC) ≥ 2500c/ml, piastrine ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfociti (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasi sierica e amilasi < 1,5×limite superiore della norma, creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi ( ALT) ≤ 5×limite superiore della norma, bilirubina totale sierica ≤ 2,0 mg/dL. Questi test devono essere condotti entro 7 giorni prima della registrazione.
8. Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare.
3. Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
4. Malattia grave o condizione medica che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo, tra cui infezioni attive non controllate, disturbi cardiovascolari maggiori, della coagulazione, del sistema respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive/restrittive o psichiatriche o disturbi emotivi.
5. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
6. L'esistenza di ulcere instabili o attive o sanguinamento gastrointestinale.
7. Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi.
8. I pazienti necessitano di terapia anticoagulante (come warfarin o eparina).
9. I pazienti necessitano di una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina a una dose > 300 mg/die; clopidogrel a una dose > 75 mg/die).