CAR-pNK-soluimmunoterapia MUC1-positiivisessa uusiutuneessa tai refraktaarisessa kiinteässä kasvaimessa

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispotilaat, joilla on MUC1+ pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja ja joiden ennuste (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) on rajoitettu tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan:

1. Tukikelpoiset sairaudet: MUC1+ pahanlaatuinen aivojen gliooma, kolorektaalinen syöpä, mahalaukun syöpä, hepatosellulaarinen syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, haimasyöpä ja kolmoisnegatiivinen tyvityyppinen rintasyöpä.
2. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joiden elinajanodote on yli 12 viikkoa.
3. MUC1 ekspressoituu pahanlaatuisissa kudoksissa immuno-histokemian (IHC) avulla.
4. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytaso 0–2 tai karnofskyn suorituskykystatus (KPS) on yli 60.
5. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECISTin avulla.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää enintään kahden viikon ajan viimeisen CAR-pNK-solujen infuusion jälkeen.
7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2500c/ml, Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0g/dl, lymfosyytti (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY % ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
8. Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireinen keskushermosto (CNS).
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
3. Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio.
4. Vakava sairaus tai sairaus, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, hyytymishäiriöt, hengitys- tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus tai psykiatriset tai tunnehäiriöt.
5. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
6. Epävakaiden tai aktiivisten haavaumien tai maha-suolikanavan verenvuoto.
7. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa.
8. Potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (kuten varfariinia tai hepariinia).
9. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriinia annoksella > 300 mg/d; klopidogreelia annoksella > 75 mg/d).