Imunoterapia de Células CAR-pNK em Tumor Sólido Recidivante ou Refratário MUC1 Positivo

Critério de inclusão:

Indivíduos do sexo masculino e feminino com malignidades MUC1+ em pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis que tenham prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com as terapias atualmente disponíveis serão inscritos:

1. Doenças elegíveis: glioma maligno MUC1+ do cérebro, carcinoma colorretal, carcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma pancreático e carcinoma de mama tipo basal triplo negativo.
2. Pacientes com 18 anos de idade ou mais e devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas.
3. MUC1 é expresso em tecidos malignos por imuno-histoquímica (IHC).
4. O status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0-2 ou a pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) é superior a 60.
5. Presença de doença mensurável por RECIST.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz por até duas semanas após a última infusão de células CAR-pNK.
7. Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais: Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, linfócitos (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérica e amilase < 1,5×limite superior do normal, creatinina sérica ≤ 2,5mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase ( ALT) ≤ 5×limite superior do normal, bilirrubina total sérica ≤ 2,0mg/dL. Esses testes devem ser realizados até 7 dias antes do registro.
8. Capacidade de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC).
2. Grávidas ou lactantes não podem participar.
3. Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
4. Doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa não controlada, distúrbios cardiovasculares graves, distúrbios de coagulação, sistema respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva/restritiva ou doenças psiquiátricas ou distúrbios emocionais.
5. Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
6. A existência de úlceras instáveis ​​ou ativas ou sangramento gastrointestinal.
7. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos.
8. Os pacientes precisam de terapia anticoagulante (como varfarina ou heparina).
9. Os pacientes precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina na dose > 300mg/d; clopidogrel na dose > 75mg/d).