CAR-pNK-celimmunotherapie bij MUC1-positieve recidiverende of refractaire vaste tumor

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met MUC1+ maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven:

1. In aanmerking komende ziekten: MUC1+ kwaadaardig glioom van de hersenen, colorectaal carcinoom, maagcarcinoom, hepatocellulair carcinoom, niet-kleincellige longkanker, pancreascarcinoom en triple-negatief basaalachtig borstcarcinoom.
2. Patiënten van 18 jaar of ouder die een levensverwachting van > 12 weken moeten hebben.
3. MUC1 wordt tot expressie gebracht in kwaadaardige weefsels door immunohistochemisch (IHC).
4. De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-2 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte door RECIST.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot twee weken na de laatste infusie van CAR-pNK-cellen.
7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500 c/ml, bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2,5mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase ( ALT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
3. Actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
4. Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
6. Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie.
8. Patiënten hebben anticoagulantia nodig (zoals warfarine of heparine).
9. Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine in een dosis > 300 mg/dag; clopidogrel in een dosis > 75 mg/dag).