Inmunoterapia con células CAR-pNK en tumor sólido refractario o en recaída positivo para MUC1

Criterios de inclusión:

Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas MUC1+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles que tengan un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente:

1. Enfermedades elegibles: MUC1+ glioma maligno de cerebro, carcinoma colorrectal, carcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma pancreático y carcinoma de mama de tipo basal triple negativo.
2. Pacientes de 18 años de edad o mayores, y deben tener una expectativa de vida > 12 semanas.
3. MUC1 se expresa en tejidos malignos mediante inmunohistoquímica (IHC).
4. El estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0-2 o la puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es superior a 60.
5. Presencia de enfermedad medible por RECIST.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y todos los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta dos semanas después de la última infusión de células CAR-pNK.
7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio: Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfocitos (LY) ≥ 0,7 × 10^9/L, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasa y amilasa séricas < 1,5 × límite superior de lo normal, creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa ( ALT) ≤ 5×límite superior normal, bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dl. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
8. Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con afectación sintomática del sistema nervioso central (SNC).
2. No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
3. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
4. Enfermedad grave o condición médica que no permitiría tratar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluyendo infección activa no controlada, trastornos cardiovasculares mayores, de la coagulación, del sistema respiratorio o inmunológico, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva o enfermedad psiquiátrica o trastornos emocionales.
5. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
6. La existencia de úlceras inestables o activas o hemorragia digestiva.
7. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
8. Los pacientes necesitan terapia anticoagulante (como warfarina o heparina).
9. Los pacientes necesitan tratamiento antiagregante plaquetario a largo plazo (aspirina a dosis > 300 mg/día; clopidogrel a dosis > 75 mg/día).