Ibrutinib v dříve neléčeném Binetově stadiu Chronická lymfocytární leukémie s rizikem progrese onemocnění (CLL12)
27. prosince 2024 aktualizováno: German CLL Study Group
Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická tříramenná studie fáze III k porovnání účinnosti a bezpečnosti ibrutinibu vs. placeba u dříve neléčeného Binetova stadia Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií s rizikem časné progrese onemocnění
Jedná se o prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze III, která srovnává účinnost a bezpečnost perorálního ibrutinibu u dosud neléčených pacientů s CLL ve stadiu A podle Bineta bez indikace léčby podle doporučení iwCLL, ale s rizikem časné progrese onemocnění.
Pro přežití bez příznaků (EFS) se za klinicky významné považuje zlepšení z 24 měsíců u neléčených středně nebo (velmi) rizikových CLL na 48 měsíců u subjektů léčených ibrutinibem. Ibrutinib / placebo se podává nepřetržitě perorálně až do symptomatické progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dobrovolného vysazení léčby, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem studie je prokázat převahu ibrutinibu nad placebem v prodloužení EFS u subjektů s dosud neléčenou CLL stadiem A a středním nebo (velmi) vysokým rizikem progrese onemocnění. Všichni jedinci se středním, (velmi) vysokým rizikem randomizovaní do experimentální léčebné větve budou léčeni až do aktivního progresivního onemocnění s léčebnou indikací podle iwCLL-Guidelines s cílem prokázat prodloužení EFS u větve ibrutinibu. EFS je definována jako doba mezi randomizací do aktivního progresivního onemocnění s léčebnou indikací podle iwCLL-Guidelines s následnou léčbou CLL nebo úmrtím.
Sekundární cíle jsou:
- Zhodnotit prodloužení celkového přežití ibrutinibu oproti placebu
- Vyhodnotit bezpečnost ibrutinibu oproti placebu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
515
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cologne, Německo, 50935
- German CLL Study Group
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve neléčená CLL
- Stupeň Binet A bez nutnosti ošetření
- Věk ≥ 18 let
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- ECOG 0–2
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Pacientka v experimentální větvi je ochotna používat vysoce účinnou antikoncepční metodu
- Muži v experimentálním léčebném rameni (placebo / ibrutinib) musí:
- Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a po dobu po ukončení studované farmakoterapie.
- Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Souhlaste, že nebudete sdílet studijní léky s jinou osobou.
- Nechte se poučit o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
- Ochota informovat praktického lékaře
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí specifická terapie CLL
- Předchozí léčba ibrutinibem nebo inhibitory BTK
- Chronické užívání steroidů přesahujících prednison 20 mg/den nebo jeho ekvivalent
- Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika
- Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
- Březí nebo kojící samice
- Postižení centrálního nervového systému (CNS), jak je dokumentováno cytologií míšního moku nebo zobrazením. Subjekty, které mají známky nebo příznaky připomínající leukemickou meningitidu nebo leukemickou meningitidu v anamnéze, musí podstoupit proceduru lumbální punkce do dvou týdnů před randomizací
- Známá druhá malignita, která omezuje přežití na méně než dva roky
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivním virem hepatitidy B (HBV) a/nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV).
Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:
- Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alanintransamináza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin v séru > 1,5 ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu)
- Clearance kreatininu < 30 ml/min
- Vyžaduje antikoagulancium s warfarinem nebo fenoprokumonem
- Vyžaduje antikoagulancium s perorálními přímými inhibitory Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací
- Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A4/5
- Účast v jakékoli klinické studii CLL nebo užívání jakékoli zkoumané terapie, která by interferovala se studovaným lékem pro jiné onemocnění než CLL, během 28 dnů před zahájením léčby.
- Vězni nebo subjekty, které jsou institucionalizovány regulačním nebo soudním příkazem, nebo osoby, které jsou závislé na zadavateli nebo vyšetřovateli
- Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií nebo autoimunitní trombocytopenií
- Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Souhlaste, že nebudete sdílet studijní léky s jinou osobou.
- Nechte se poučit o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
- Ochota informovat praktického lékaře
- Vyžaduje antikoagulancium s warfarinem nebo fenoprokumonem
- Vyžaduje antikoagulancium s perorálními přímými inhibitory Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Sledujte a čekejte
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo 420 mg/den
|
Placebo 420 mg denně
|
|
Aktivní komparátor: Ibrutinib 420 mg/den
|
Brutonův inhibitor tyrosinkinázy Ibrutinib 420 mg denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: randomizace až do progrese, zahájení následné léčby CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu alespoň 60 měsíců
|
EFS je definována jako doba mezi datem dokončení registrace a časovým bodem progrese symptomatického onemocnění s indikací léčby, zahájením následné léčby CLL nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Ty budou započítány jako událost pro EFS.
|
randomizace až do progrese, zahájení následné léčby CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu alespoň 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez léčby
Časové okno: čas randomizace do data zahájení následné léčby CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené po dobu nejméně 60 měsíců
|
Primárním parametrem účinnosti je přežití bez události (EFS) definované jako doba randomizace do symptomatické progrese onemocnění s indikací léčby, zahájení následné léčby CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
|
čas randomizace do data zahájení následné léčby CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené po dobu nejméně 60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: doba randomizace do symptomatické progrese onemocnění (jak je definována v aktualizovaných směrnicích iwCLL) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu nejméně 60 měsíců
|
PFS je definováno časem randomizace do symptomatické progrese onemocnění (jak je definováno v aktualizovaných směrnicích iwCLL) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Ty budou započítány jako událost pro PFS.
Pacienti, u kterých není v době analýzy k dispozici žádná zdokumentovaná příhoda pro PFS, budou cenzurováni v okamžiku, kdy byly získány informace z poslední kontroly, u kterých bylo vyhodnoceno, že se u nich nevyskytla příhoda.
|
doba randomizace do symptomatické progrese onemocnění (jak je definována v aktualizovaných směrnicích iwCLL) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu nejméně 60 měsíců
|
|
Míra odezvy (celková míra odezvy (ORR); úplná remise (CR); částečná remise (PR)
Časové okno: Celková míra odpovědi (ORR) dosažená během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby, míra kompletní odpovědi (CR) a částečná odpověď (PR) bude hodnocena po dobu nejméně 60 měsíců nebo progrese podle toho, co nastane dříve
|
Míry ORR, CR a PR jsou definovány podílem pacientů, kteří dosáhli odpovědi (CR/CRi a nPR/PR), CR/CRi a nPR/PR jako nejlepší odpověď na základě příslušné populace.
|
Celková míra odpovědi (ORR) dosažená během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby, míra kompletní odpovědi (CR) a částečná odpověď (PR) bude hodnocena po dobu nejméně 60 měsíců nebo progrese podle toho, co nastane dříve
|
|
četnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: randomizace do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
|
randomizace do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
|
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: datum randomizace k datu úmrtí po dobu nejméně 60 měsíců
|
V případě pacientů s hlídáním a čekáním (skupina I) se použije datum dokončení registrace. Kromě toho bude OS také vypočten pro časové období mezi první diagnózou CLL a úmrtím z jakékoli příčiny. Subjekty, které v době analýzy ještě nezemřely, budou cenzurovány v době poslední následné informace, u kterých bylo vyhodnoceno, že jsou naživu. Bude zaznamenána přesná příčina úmrtí s dalším rozlišením mezi příčinami souvisejícími s CLL, léčbou a jinými příčinami. Dále bude analyzováno celkové přežití pomocí multivariačního Coxova regresního modelu upraveného pro rizikovou kategorii, rameno studie a výchozí prognostické faktory |
datum randomizace k datu úmrtí po dobu nejméně 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Petra Langerbeins, MD, German CLL Study Group
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Langerbeins P, Zhang C, Robrecht S, Cramer P, Furstenau M, Al-Sawaf O, von Tresckow J, Fink AM, Kreuzer KA, Vehling-Kaiser U, Tausch E, Muller L, Eckart MJ, Schlag R, Freier W, Gaska T, Balser C, Reiser M, Stauch M, Wendtner CM, Fischer K, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M. The CLL12 trial: ibrutinib vs placebo in treatment-naive, early-stage chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2022 Jan 13;139(2):177-187. doi: 10.1182/blood.2021010845.
- Langerbeins P, Robrecht S, Nieper P, Cramer P, Furstenau M, Al-Sawaf O, Simon F, Fink AM, Kreuzer KA, Vehling-Kaiser U, Tausch E, Schneider C, Muller L, Eckart MJ, Schlag R, Freier W, Gaska T, Balser C, Reiser M, Stauch M, Zahn MO, Dorfel S, Staib P, Behlendorf T, Hensel M, Hebart H, Klaproth H, Block A, Liersch R, Hauch U, Heinrich B, Wendtner CM, Fischer K, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M. Ibrutinib in Early-Stage Chronic Lymphocytic Leukemia: The Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Phase III CLL12 Trial. J Clin Oncol. 2025 Feb;43(4):392-402. doi: 10.1200/JCO.24.00975. Epub 2024 Nov 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
7. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
11. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Progrese onemocnění
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Ibrutinib
Další identifikační čísla studie
- CLL12
- 2013-003211-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .