Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib i tidigare obehandlad Binet Stadium A Kronisk lymfatisk leukemi med risk för sjukdomsprogression (CLL12)

4 november 2022 uppdaterad av: German CLL Study Group

En placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, multicenter, trearmad fas III-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Ibrutinib vs. Placebo i tidigare obehandlad Binet Stadium A Kronisk lymfatisk leukemipatienter med risk för tidig sjukdomsprogression

Detta är en prospektiv, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas III-studie som jämför effektiviteten och säkerheten av oralt ibrutinib hos tidigare obehandlade Binet stadium A CLL-patienter utan behandlingsindikation enligt iwCLL-riktlinjer men risk för tidig sjukdomsprogression.

För händelsefri överlevnad (EFS) anses en förbättring från 24 månader för obehandlad intermediär eller (mycket) högrisk-KLL till 48 månader för patienter behandlade med ibrutinib som kliniskt relevant. Ibrutinib/placebo administreras kontinuerligt oralt tills symtomatisk sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller frivilligt avbrytande av behandlingen, beroende på vad som inträffar först.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med studien är att visa överlägsenhet hos ibrutinib jämfört med placebo vid förlängning av EFS för patienter med behandlingsnaiva CLL-stadium A och medelhög eller (mycket) hög risk för sjukdomsprogression. Alla patienter med medelhög, (mycket) hög risk randomiserade till den experimentella behandlingsarmen kommer att behandlas upp till aktiv progressiv sjukdom med behandlingsindikation enligt iwCLL-Guidelines med målet att påvisa förlängning av EFS för ibrutinib-armen. EFS definieras som tiden mellan randomisering till aktiv progressiv sjukdom med behandlingsindikation enligt iwCLL-Guidelines med efterföljande behandling för KLL eller dödsfall.

De sekundära målen är:

  • För att utvärdera förlängningen av total överlevnad av ibrutinib jämfört med placebo
  • För att utvärdera säkerheten av ibrutinib kontra placebo

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

515

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50935
        • German CLL Study Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare obehandlad KLL
  • Stage Binet A utan behov av behandling
  • Ålder ≥ 18 år
  • Förväntad livslängd ≥ 6 månader
  • ECOG 0 - 2
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Patienten i den experimentella armen är villig att använda en mycket effektiv preventivmetod
  • Manliga försökspersoner i den experimentella behandlingsarmen (placebo/ibrutinib) måste:
  • Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapi och under en period efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
  • För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studiemedicin.
  • Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person.
  • Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker med fosterexponering.
  • Vilja att informera allmänläkaren

Exklusions kriterier:

  • Eventuell tidigare KLL-specifik terapi
  • Tidigare behandling med Ibrutinib eller BTK-hämmare
  • Kronisk användning av steroider utöver prednison 20mg/dag eller motsvarande
  • Aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotika
  • En livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av Ibrutinib-kapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) som dokumenterats genom ryggmärgsvätskacytologi eller bildbehandling. Försökspersoner som har tecken eller symtom som tyder på leukemisk meningit eller en historia av leukemisk meningit måste genomgå en lumbalpunktionsprocedur inom två veckor före randomisering
  • Känd andra malignitet som begränsar överlevnaden till mindre än två år
  • Känt humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV) och/eller aktivt hepatit C-virus (HCV).

  • Någon av följande laboratorieavvikelser:

    1. Serumaspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alanintransaminas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) > 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin > 1,5 ULN (med undantag för Gilberts syndrom)
    3. Kreatininclearance < 30ml/min
  • Kräver antikoagulantia med warfarin eller fenoprokumon
  • Kräver antikoagulantia med orala direkta Xa-hämmare (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering
  • Kräver behandling med starka CYP3A4/5-hämmare
  • Deltagande i någon klinisk studie för KLL eller att ha tagit någon undersökningsterapi som skulle interferera med studieläkemedlet för en annan sjukdom än KLL inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas.
  • Fångar eller försökspersoner som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut eller personer som är beroende av sponsorn eller en utredare
  • Patienter med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
  • För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studiemedicin.
  • Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person.
  • Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker med fosterexponering.
  • Vilja att informera allmänläkaren
  • Kräver antikoagulantia med warfarin eller fenoprokumon
  • Kräver antikoagulantia med orala direkta Xa-hämmare (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Titta & vänta
Placebo-jämförare: Placebo 420 mg/d
Placebo 420mg/d
Läkemedel: Placebo
Placebo 420mg dagligen
Aktiv komparator: Ibrutinib 420mg/d
Läkemedel: Ibrutinib
Brutons tyrosinkinashämmare Ibrutinib 420 mg dagligen
Andra namn:
  • Imbruvica

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: randomisering fram till progression, påbörjande av efterföljande behandling för KLL eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd i minst 60 månader
EFS definieras som tiden mellan datumet för slutförd registrering och tidpunkten för symtomatisk sjukdomsprogression med behandlingsindikation, påbörjande av efterföljande behandling för KLL eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Dessa kommer att räknas som händelse för EFS.
randomisering fram till progression, påbörjande av efterföljande behandling för KLL eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd i minst 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsfri överlevnad
Tidsram: tidpunkten för randomisering fram till datumet för påbörjande av efterföljande behandling för KLL eller död av någon orsak som bedömts i minst 60 månader
Den primära effektparametern är händelsefri överlevnad (EFS) definierad som tidpunkten för randomisering fram till symtomatisk sjukdomsprogression med behandlingsindikation, initiering av efterföljande behandling för KLL eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först
tidpunkten för randomisering fram till datumet för påbörjande av efterföljande behandling för KLL eller död av någon orsak som bedömts i minst 60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: tidpunkten för randomisering fram till symtomatisk sjukdomsprogression (enligt definitionen av de uppdaterade iwCLL-riktlinjerna) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd under minst 60 månader
PFS definieras av tidpunkten för randomisering fram till symtomatisk sjukdomsprogression (enligt definitionen av de uppdaterade iwCLL-riktlinjerna) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Dessa kommer att räknas som händelse för PFS. Patienter för vilka ingen dokumenterad händelse för PFS är tillgänglig vid analystillfället kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningsinformationen som de bedömdes vara händelsefria.
tidpunkten för randomisering fram till symtomatisk sjukdomsprogression (enligt definitionen av de uppdaterade iwCLL-riktlinjerna) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd under minst 60 månader
Svarsfrekvens (Overall response rate (ORR); Complete Remission (CR); Partial Remission (PR)
Tidsram: Övergripande svarsfrekvens (ORR) uppnådd under behandling eller inom 6 månader efter avslutad behandling, frekvenser för fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) kommer att utvärderas under minst 60 månader eller Progression beroende på vad som inträffar först
ORR-, CR- och PR-frekvenser definieras av andelen patienter som har uppnått ett svar (CR/CRi och nPR/PR), CR/CRi respektive nPR/PR som bästa svar baserat på respektive population.
Övergripande svarsfrekvens (ORR) uppnådd under behandling eller inom 6 månader efter avslutad behandling, frekvenser för fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) kommer att utvärderas under minst 60 månader eller Progression beroende på vad som inträffar först
frekvensen av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: randomisering fram till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
randomisering fram till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Total överlevnad (OS)
Tidsram: datum för randomisering till dödsdatum i minst 60 månader

För vakt- och vänta-patienter (studiearm I) kommer datumet för slutförd registrering att användas. Dessutom kommer OS också att beräknas för tidsperioden mellan första diagnosen KLL och dödsfall på grund av någon orsak. Försökspersoner som ännu inte har dött vid analystillfället kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningsinformationen som de bedömdes vara vid liv.

Den exakta dödsorsaken kommer att registreras, med ytterligare differentiering mellan KLL-relaterade, behandlingsrelaterade och andra orsaker.

Dessutom kommer den totala överlevnaden att analyseras med hjälp av en multivariat Cox-regressionsmodell justerad för riskkategori, studiearm och prognostiska baslinjefaktorer
datum för randomisering till dödsdatum i minst 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

German CLL Study Group

Samarbetspartners

Janssen-Cilag Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Petra Langerbeins, MD, German CLL Study Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

7 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

11 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

11 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLL12
  • 2013-003211-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera