Ibrutinib nella leucemia linfocitica cronica allo stadio Binet A precedentemente non trattata con rischio di progressione della malattia (CLL12)
4 novembre 2022 aggiornato da: German CLL Study Group
Uno studio di fase III controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, a tre bracci per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Ibrutinib rispetto al placebo in pazienti con leucemia linfocitica cronica in stadio Binet A precedentemente non trattati con rischio di progressione precoce della malattia
Si tratta di uno studio di fase III prospettico, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, che confronta l'efficacia e la sicurezza di ibrutinib orale in pazienti affetti da LLC in stadio Binet A precedentemente non trattati senza indicazione al trattamento secondo le linee guida iwCLL ma con rischio di progressione precoce della malattia.
Per la sopravvivenza libera da eventi (EFS), un miglioramento da 24 mesi per CLL a rischio intermedio o (molto) alto non trattato a 48 mesi per i soggetti trattati con ibrutinib è considerato clinicamente rilevante. Ibrutinib/placebo viene somministrato continuativamente per via orale fino a progressione sintomatica della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione volontaria del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario dello studio è dimostrare la superiorità di ibrutinib rispetto al placebo nel prolungare l'EFS per i soggetti con LLC in stadio A naïve al trattamento e rischio intermedio o (molto) elevato di progressione della malattia. Tutti i soggetti con rischio intermedio, (molto) alto randomizzati al braccio di trattamento sperimentale saranno trattati fino alla malattia progressiva attiva con indicazione di trattamento secondo le linee guida iwCLL con l'obiettivo di dimostrare il prolungamento dell'EFS per il braccio ibrutinib. L'EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la malattia progressiva attiva con indicazione di trattamento secondo le linee guida iwCLL con successivo trattamento per CLL o decesso.
Gli obiettivi secondari sono:
- Per valutare il prolungamento della sopravvivenza globale di ibrutinib rispetto al placebo
- Per valutare la sicurezza di ibrutinib rispetto al placebo
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
515
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Cologne, Germania, 50935
- German CLL Study Group
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- CLL precedentemente non trattata
- Stadio Binet A senza necessità di trattamento
- Età ≥ 18 anni
- Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
- ECOG 0 - 2
- Consenso informato scritto firmato
- Il paziente nel braccio sperimentale è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
- I soggetti di sesso maschile nel braccio di trattamento sperimentale (placebo/ibrutinib) devono:
- Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per un periodo successivo alla fine della terapia farmacologica in studio.
- Per i maschi queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona.
- Essere informati sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
- Disponibilità ad informare il medico di medicina generale
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi precedente terapia specifica per LLC
- Precedente trattamento con Ibrutinib o inibitori BTK
- Uso cronico di steroidi in eccesso rispetto a prednisone 20 mg/giorno o equivalente
- Infezioni attive che richiedono antibiotici sistemici
- Una malattia pericolosa per la vita, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di Ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) come documentato dalla citologia o dall'imaging del liquido spinale. I soggetti che presentano segni o sintomi indicativi di meningite leucemica o una storia di meningite leucemica devono sottoporsi a una procedura di puntura lombare eseguita entro due settimane prima della randomizzazione
- Secondo tumore maligno noto che limita la sopravvivenza a meno di due anni
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV) e/o virus dell'epatite C attivo (HCV).
Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:
- Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina transaminasi (ALT)/glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale sierica > 1,5 ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert)
- Clearance della creatinina < 30 ml/min
- Richiede anticoagulante con warfarin o fenoprocumone
- Richiede anticoagulanti con inibitori Xa diretti orali (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
- Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
- Richiede un trattamento con forti inibitori del CYP3A4/5
- - Partecipazione a qualsiasi studio clinico per LLC o assunzione di qualsiasi terapia sperimentale che interferirebbe con il farmaco in studio per una malattia diversa dalla LLC entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
- Detenuti o soggetti istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziario o persone che sono a carico del promotore o di un inquirente
- Pazienti con anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia autoimmune
- Per i maschi queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona.
- Essere informati sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
- Disponibilità ad informare il medico di medicina generale
- Richiede anticoagulante con warfarin o fenoprocumone
- Richiede anticoagulanti con inibitori orali diretti di Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Guarda e aspetta
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Comparatore placebo: Placebo 420 mg/die
Placebo 420mg/giorno
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Placebo 420 mg al giorno
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Comparatore attivo: Ibrutinib 420 mg/die
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Inibitore della tirosina chinasi di Bruton Ibrutinib 420 mg al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: randomizzazione fino alla progressione, inizio del successivo trattamento per LLC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima, valutata per almeno 60 mesi
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L'EFS è definita come il tempo che intercorre tra la data di registrazione completata e il punto temporale della progressione della malattia sintomatica con indicazione di trattamento, inizio del successivo trattamento per LLC o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Questi verranno conteggiati come eventi per EFS.
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randomizzazione fino alla progressione, inizio del successivo trattamento per LLC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima, valutata per almeno 60 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da trattamento
Lasso di tempo: tempo di randomizzazione fino alla data di inizio del successivo trattamento per CLL o morte per qualsiasi causa valutata per almeno 60 mesi
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Il parametro primario di efficacia è la sopravvivenza libera da eventi (EFS) definita come il tempo di randomizzazione fino alla progressione sintomatica della malattia con indicazione al trattamento, inizio del successivo trattamento per LLC o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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tempo di randomizzazione fino alla data di inizio del successivo trattamento per CLL o morte per qualsiasi causa valutata per almeno 60 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: il tempo di randomizzazione fino alla progressione sintomatica della malattia (come definita dalle linee guida iwCLL aggiornate) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato per almeno 60 mesi
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La PFS è definita dal tempo di randomizzazione fino alla progressione sintomatica della malattia (come definita dalle linee guida iwCLL aggiornate) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Questi verranno conteggiati come eventi per la PFS.
I pazienti per i quali non è disponibile alcun evento documentato di PFS al momento dell'analisi saranno censurati al momento dell'ultima informazione di follow-up in cui sono stati valutati come privi di eventi.
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il tempo di randomizzazione fino alla progressione sintomatica della malattia (come definita dalle linee guida iwCLL aggiornate) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato per almeno 60 mesi
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Tassi di risposta (tasso di risposta globale (ORR); remissione completa (CR); remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: Il tasso di risposta globale (ORR) raggiunto durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento, i tassi di risposta completa (CR) e di risposta parziale (PR) saranno valutati per almeno 60 mesi o la progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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I tassi di ORR, CR- e PR- sono definiti dalla percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta (CR/CRi e nPR/PR), CR/CRi e nPR/PR rispettivamente come migliore risposta in base alla rispettiva popolazione.
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Il tasso di risposta globale (ORR) raggiunto durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento, i tassi di risposta completa (CR) e di risposta parziale (PR) saranno valutati per almeno 60 mesi o la progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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tasso di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: randomizzazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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randomizzazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: data di randomizzazione alla data di morte per almeno 60 mesi
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Rispettivamente, per i pazienti watch & wait (braccio di studio I) verrà utilizzata la data di registrazione completata. Inoltre, l'OS sarà calcolata anche per il periodo di tempo tra la prima diagnosi di CLL e la morte per qualsiasi causa. I soggetti che non sono ancora deceduti al momento dell'analisi saranno censurati al momento dell'ultima informazione di follow-up in cui sono stati valutati vivi. Verrà registrata la causa esatta della morte, con un'ulteriore differenziazione tra cause correlate alla CLL, correlate al trattamento e altre cause. Inoltre, la sopravvivenza globale sarà analizzata utilizzando un modello di regressione di Cox multivariato aggiustato per categoria di rischio, braccio di studio e fattori prognostici al basale |
data di randomizzazione alla data di morte per almeno 60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Petra Langerbeins, MD, German CLL Study Group
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 aprile 2014
Completamento primario (Effettivo)
7 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
11 luglio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 agosto 2016
Primo Inserito (Stima)
11 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 novembre 2022
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Leucemia, cellule B
- Progressione della malattia
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLL12
- 2013-003211-22 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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