Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib i tidligere ubehandlet Binet Stadium A Kronisk lymfatisk leukæmi med risiko for sygdomsprogression (CLL12)

27. december 2024 opdateret af: German CLL Study Group

Et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret, multicenter, trearmet fase III-forsøg for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Ibrutinib vs. Placebo i tidligere ubehandlet Binet Stadium A Kronisk lymfatisk leukæmipatienter med risiko for tidlig sygdomsprogression

Dette er et prospektivt, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase III-studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​oral ibrutinib hos tidligere ubehandlede Binet-stadie A CLL-patienter uden behandlingsindikation i henhold til iwCLL-retningslinjerne men risiko for tidlig sygdomsprogression.

For hændelsesfri overlevelse (EFS) anses en forbedring fra 24 måneder for ubehandlet mellem- eller (meget) højrisiko-CLL til 48 måneder for forsøgspersoner behandlet med ibrutinib som klinisk relevant. Ibrutinib/placebo administreres kontinuerligt oralt indtil symptomatisk sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller frivillig behandlingsafbrydelse, alt efter hvad der indtræffer først.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med undersøgelsen er at demonstrere ibrutinibs overlegenhed i forhold til placebo i forlængelse af EFS for forsøgspersoner med behandlingsnaive CLL stadium A og mellemliggende eller (meget) høj risiko for sygdomsprogression. Alle forsøgspersoner med mellemliggende, (meget) høj risiko randomiseret til den eksperimentelle behandlingsarm vil blive behandlet op til aktiv progressiv sygdom med behandlingsindikation i henhold til iwCLL-Guidelines med det formål at påvise forlængelse af EFS for ibrutinib-armen. EFS er defineret som tiden mellem randomisering og frem til aktiv progressiv sygdom med behandlingsindikation i henhold til iwCLL-Guidelines med efterfølgende behandling for CLL eller død.

De sekundære mål er:

  • For at evaluere forlængelsen af ​​den samlede overlevelse af ibrutinib versus placebo
  • For at evaluere sikkerheden af ​​ibrutinib versus placebo

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

515

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50935
        • German CLL Study Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere ubehandlet CLL
  • Stage Binet A uden behov for behandling
  • Alder ≥ 18 år
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder
  • ØKOG 0 - 2
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Patienten i den eksperimentelle arm er villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
  • Mandlige forsøgspersoner i den eksperimentelle behandlingsarm (placebo/ibrutinib) skal:
  • Accepter ikke at donere sæd under studiemedicinsk behandling og i en periode efter afslutning af studiemedicinsk behandling.
  • For mænd gælder disse restriktioner i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person.
  • Bliv rådgivet om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
  • Vilje til at informere den praktiserende læge

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere CLL-specifik terapi
  • Forudgående behandling med Ibrutinib eller BTK-hæmmere
  • Kronisk brug af steroider ud over prednison 20mg/dag eller tilsvarende
  • Aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika
  • En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​Ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Centralnervesystemet (CNS) involvering som dokumenteret ved spinalvæskecytologi eller billeddannelse. Forsøgspersoner, der har tegn eller symptomer, der tyder på leukæmisk meningitis eller en historie med leukæmisk meningitis, skal have en lumbalpunktur udført inden for to uger før randomisering
  • Kendt anden malignitet, der begrænser overlevelse til mindre end to år
  • Kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B-virus (HBV) og/eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion.

  • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Serum aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller alanin transaminase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Serum total bilirubin > 1,5 ULN (med undtagelse af Gilberts syndrom)
    3. Kreatininclearance < 30ml/min
  • Kræver antikoagulant med warfarin eller phenoprocoumon
  • Kræver antikoagulant med orale direkte Xa-hæmmere (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering
  • Kræver behandling med stærke CYP3A4/5-hæmmere
  • Deltagelse i ethvert klinisk studie for CLL eller at have taget en undersøgelsesterapi, der ville interferere med undersøgelseslægemidlet for en anden sygdom end CLL inden for 28 dage før påbegyndelse af behandling.
  • Fanger eller forsøgspersoner, der er institutionaliseret ved regulering eller retskendelse, eller personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker
  • Patienter med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni
  • For mænd gælder disse restriktioner i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person.
  • Bliv rådgivet om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
  • Vilje til at informere den praktiserende læge
  • Kræver antikoagulant med warfarin eller phenoprocoumon
  • Kræver antikoagulant med orale direkte Xa-hæmmere (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Se og vent
Placebo komparator: Placebo 420 mg/d
Placebo 420mg/d
Medicin: Placebo
Placebo 420 mg dagligt
Aktiv komparator: Ibrutinib 420mg/d
Medicin: Ibrutinib
Brutons tyrosinkinasehæmmer Ibrutinib 420 mg dagligt
Andre navne:
  • Imbruvica

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: randomisering indtil progression, påbegyndelse af efterfølgende behandling for CLL eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i mindst 60 måneder
EFS er defineret som tiden mellem datoen for gennemført registrering og tidspunktet for symptomatisk sygdomsprogression med behandlingsindikation, påbegyndelse af efterfølgende behandling for CLL eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Disse vil blive talt som begivenhed for EFS.
randomisering indtil progression, påbegyndelse af efterfølgende behandling for CLL eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i mindst 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: tidspunkt for randomisering indtil datoen for påbegyndelse af efterfølgende behandling for CLL eller død af enhver årsag vurderet i mindst 60 måneder
Den primære effektparameter er event-free survival (EFS) defineret som tidspunktet for randomisering indtil symptomatisk sygdomsprogression med behandlingsindikation, påbegyndelse af efterfølgende behandling for CLL eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
tidspunkt for randomisering indtil datoen for påbegyndelse af efterfølgende behandling for CLL eller død af enhver årsag vurderet i mindst 60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: tidspunktet for randomisering indtil symptomatisk sygdomsprogression (som defineret af de opdaterede iwCLL-retningslinjer) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i mindst 60 måneder
PFS er defineret af tidspunktet for randomisering indtil symptomatisk sygdomsprogression (som defineret af de opdaterede iwCLL-retningslinjer) eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Disse vil blive talt som begivenhed for PFS. Patienter, for hvem der ikke er nogen dokumenteret hændelse for PFS tilgængelig på analysetidspunktet, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgningsinformation, de blev vurderet til at være hændelsesfrie.
tidspunktet for randomisering indtil symptomatisk sygdomsprogression (som defineret af de opdaterede iwCLL-retningslinjer) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i mindst 60 måneder
Svarprocenter (Overordnet responsrate (ORR); Complete Remission (CR); Partial Remission (PR)
Tidsramme: Samlet responsrate (ORR) opnået under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning, fuldstændig respons (CR) og partiel respons (PR) vil blive evalueret i mindst 60 måneder eller Progression, alt efter hvad der indtræffer først
ORR-, CR- og PR-rater er defineret ved andelen af ​​patienter, der har opnået et respons (CR/CRi og nPR/PR), CR/CRi og nPR/PR som henholdsvis bedste respons baseret på den respektive population.
Samlet responsrate (ORR) opnået under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning, fuldstændig respons (CR) og partiel respons (PR) vil blive evalueret i mindst 60 måneder eller Progression, alt efter hvad der indtræffer først
frekvensen af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: randomisering indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
randomisering indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: dato for randomisering til dødsdato i mindst 60 måneder

For henholdsvis vagt- og ventepatienter (undersøgelsesarm I) vil datoen for gennemført registrering blive brugt. Derudover vil OS også blive beregnet for tidsperioden mellem første diagnose af CLL og død på grund af en hvilken som helst årsag. Forsøgspersoner, der endnu ikke er døde på analysetidspunktet, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgningsinformation, de blev vurderet til at være i live.

Den nøjagtige dødsårsag vil blive registreret med yderligere differentiering mellem CLL-relaterede, behandlingsrelaterede og andre årsager.

Ydermere vil den samlede overlevelse blive analyseret ved hjælp af en multivariat Cox-regressionsmodel justeret for risikokategori, studiearm og prognostiske baseline-faktorer
dato for randomisering til dødsdato i mindst 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

German CLL Study Group

Samarbejdspartnere

Janssen-Cilag Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Petra Langerbeins, MD, German CLL Study Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2016

Først opslået (Anslået)

11. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2024

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLL12
  • 2013-003211-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner