Ibrutinib 用于先前未治疗的 Binet A 期慢性淋巴细胞白血病，有疾病进展的风险 (CLL12)
2022年11月4日 更新者：German CLL Study Group
安慰剂对照、双盲、随机、多中心、三组 III 期试验，比较 Ibrutinib 与安慰剂在先前未治疗的 Binet A 期有早期疾病进展风险的慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效和安全性
这是一项前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照、双盲的 III 期研究，根据 iwCLL 指南比较口服依鲁替尼在先前未治疗的 Binet A 期 CLL 患者中的疗效和安全性，这些患者没有治疗指征但有早期疾病进展的风险。
对于无事件生存 (EFS)，从未经治疗的中度或（非常）高风险 CLL 的 24 个月改善到接受依鲁替尼治疗的受试者的 48 个月被认为具有临床相关性。 伊布替尼/安慰剂持续口服给药，直至出现症状性疾病进展、不可接受的毒性或自愿退出治疗，以先发生者为准。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是证明伊布替尼在延长 AFS 患者的 EFS 方面优于安慰剂，这些受试者患有未接受过治疗的 CLL A 期和中等或（非常）高疾病进展风险。 根据 iwCLL 指南，所有具有中度（非常）高风险的随机分配到实验治疗组的受试者将接受具有治疗指征的活动性进展性疾病的治疗，目的是证明依鲁替尼组的 EFS 延长。 EFS 定义为从随机化到具有根据 iwCLL 指南的治疗指征并随后治疗 CLL 或死亡的活动性进展性疾病之间的时间。
次要目标是：
- 评估依鲁替尼与安慰剂相比总生存期的延长
- 评估依鲁替尼与安慰剂相比的安全性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
515
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Cologne、德国、50935
- German CLL Study Group
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 以前未经治疗的 CLL
- 无需治疗的 Binet A 期
- 年龄 ≥ 18 岁
- 预期寿命≥6个月
- 心电图 0 - 2
- 签署书面知情同意书
- 实验组的患者愿意使用高效的避孕方法
- 实验治疗组（安慰剂/依鲁替尼）中的男性受试者必须：
- 同意在研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后的一段时间内不捐献精液。
- 对于男性，这些限制在最后一次研究药物给药后 3 个月内适用。
- 同意不与他人分享研究药物。
- 被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的风险。
- 愿意告知全科医生
排除标准：
- 任何先前的 CLL 特异性治疗
- 之前接受过 Ibrutinib 或 BTK 抑制剂治疗
- 长期使用超过泼尼松 20 毫克/天或同等剂量的类固醇
- 需要全身抗生素的活动性感染
- 危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为可能危及受试者的安全、干扰 Ibrutinib 胶囊的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险中
- 怀孕或哺乳期女性
- 脊髓液细胞学或成像记录的中枢神经系统 (CNS) 受累。 具有提示白血病性脑膜炎体征或症状或有白血病性脑膜炎病史的受试者必须在随机分组前两周内进行腰椎穿刺手术
- 已知的第二种恶性肿瘤将生存期限制在不到两年
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
任何以下实验室异常：
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 2.5 x 正常值上限 (ULN)
- 血清总胆红素 > 1.5 ULN（吉尔伯特综合征除外）
- 肌酐清除率 < 30ml/min
- 需要使用华法林或苯丙香豆素作为抗凝剂
- 需要使用口服直接 Xa 抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）进行抗凝治疗
- 随机分组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 需要用强 CYP3A4/5 抑制剂治疗
- 在开始治疗前 28 天内参加任何 CLL 临床研究或接受任何会干扰研究药物治疗 CLL 以外疾病的研究性治疗。
- 由监管或法院命令收容的囚犯或受试者，或依赖赞助商或调查员的人员
- 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症的患者
- 对于男性，这些限制在最后一次研究药物给药后 3 个月内适用。
- 同意不与他人分享研究药物。
- 被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的风险。
- 愿意告知全科医生
- 需要使用华法林或苯丙香豆素作为抗凝剂
- 需要使用口服直接 Xa 抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）进行抗凝治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：观察与等待
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安慰剂比较：安慰剂 420 毫克/天
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安慰剂每天 420 毫克
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有源比较器：依鲁替尼 420 毫克/天
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布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼 420mg 每日
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间：随机化直至进展、开始后续 CLL 治疗或因任何原因死亡（以先发生者为准），评估至少 60 个月
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EFS 定义为完成注册日期与具有治疗指征的症状性疾病进展时间点、开始后续 CLL 治疗或因任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间。
这些将被视为 EFS 的事件。
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随机化直至进展、开始后续 CLL 治疗或因任何原因死亡（以先发生者为准），评估至少 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无治疗生存期
大体时间：随机化时间至 CLL 后续治疗开始日期或评估至少 60 个月的任何原因导致的死亡
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主要疗效参数是无事件生存期 (EFS)，定义为随机化至有治疗指征的症状性疾病进展、开始后续 CLL 治疗或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间
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随机化时间至 CLL 后续治疗开始日期或评估至少 60 个月的任何原因导致的死亡
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化时间直至有症状的疾病进展（由更新的 iwCLL 指南定义）或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估至少 60 个月
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PFS 定义为随机化直至有症状的疾病进展（由更新的 iwCLL 指南定义）或因任何原因死亡（以先发生者为准）。
这些将被计为 PFS 的事件。
在分析时没有可用的 PFS 记录事件的患者将在最后一次随访信息的时间点被审查，他们被评估为无事件。
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随机化时间直至有症状的疾病进展（由更新的 iwCLL 指南定义）或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估至少 60 个月
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缓解率（总体缓解率 (ORR)；完全缓解 (CR)；部分缓解 (PR)
大体时间：治疗期间或治疗结束后 6 个月内达到的总体反应率 (ORR)、完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 率将评估至少 60 个月或进展，以先发生者为准
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ORR、CR- 和 PR- 率由达到反应（CR/CRi 和 nPR/PR）的患者比例定义，CR/CRi 和 nPR/PR 分别作为基于各自人群的最佳反应。
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治疗期间或治疗结束后 6 个月内达到的总体反应率 (ORR)、完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 率将评估至少 60 个月或进展，以先发生者为准
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治疗相关不良事件发生率
大体时间：随机化至最后一次研究药物给药后 28 天
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随机化至最后一次研究药物给药后 28 天
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总生存期（OS）
大体时间：随机分组日期至死亡日期至少 60 个月
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分别地，对于观察和等待患者（研究组 I），将使用完成注册的日期。 此外，还将计算从首次诊断 CLL 到因任何原因死亡之间的时间段的 OS。 在分析时尚未死亡的受试者将在最后一次随访信息被评估为存活时被审查。 将记录确切的死亡原因，并进一步区分 CLL 相关、治疗相关和其他原因。 此外，将使用针对风险类别、研究组和基线预后因素调整的多变量 Cox 回归模型分析总体生存期 |
随机分组日期至死亡日期至少 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Petra Langerbeins, MD、German CLL Study Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月30日
初级完成 (实际的)
2019年3月7日
研究完成 (实际的)
2022年7月11日
研究注册日期
首次提交
2014年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月10日
首次发布 (估计)
2016年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月4日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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