Vliv jednorázové dávky cholekalciferolu na sérovou koncentraci 25-hydroxyvitaminu D a makrofágů

3.4.1 Studovaná medikace (vitamin D/placebo): Pacienti budou randomizováni do jedné ze čtyř skupin pomocí vyváženého přiřazení. Cílový počet pacientů je 20, přičemž pět pacientů úspěšně dokončilo všechna hodnocení v každé skupině. Po dosažení cíle bude skupinám uzavřena registrace. Nábor bude pokračovat, dokud každá skupina nedosáhne svého cíle. Investigativní lékárna připraví každou dávku podle randomizace a bude držet klíč k dávkování.

Účastníci a vyšetřovatelé budou zaslepeni vůči těm, kteří dostávají cholekalciferol v dávce 50 000 I.U. dávkové kapsle a ti, kteří dostávají placebo. Účastníci budou náhodně rozděleni do 1 ze 4 dávek, jak je uvedeno níže. Všichni účastníci obdrží stejný počet kapslí. V každé skupině bude pět účastníků a bude jim podávána dávka podle následujícího dávkovacího schématu:

Tabulka 1: Schéma dávkování

Skupina pro dávkování cholekalciferolu

Kontrola: 0 tobolek cholekalciferolu 4 tobolky placeba

50 000 I.U.: 1 tobolka cholekalciferolu 3 tobolky placeba

100 000 I.U.: 2 tobolky cholekalciferolu 2 tobolky placeba

200 000 I.U.: 4 tobolky cholekalciferolu 0 tobolek placeba

3.4.2. Měření tloušťky kůže: Všechna testovací místa budou vyhodnocena na zarudnutí. Tloušťka kůže bude také měřena pomocí mikrometru před a po vystavení UV záření.

3.4.3. Test MED/Sunburn: Tento postup zahrnuje vystavení osmi 6mm oblastí kůže zvyšujícím se dávkám simulovaného slunečního záření (SSR), zatímco zbytek těla je zahalen. SSR dodává 1000W xenonová oblouková lampa, která vyzařuje ultrafialové vlnové délky od 290 do 400 nm, velmi podobné přirozenému slunečnímu světlu. Minimální dávka erytému (MED) bude stanovena přibližně 24 hodin po počáteční expozici pomocí chromametru, který zaznamenává hodnoty zarudnutí spojené s každou exponovanou 1 cm oblastí. Budou posouzeny celkové rozdíly v MED mezi subjekty.

3.4.4. UVR expozice: Tento postup zahrnuje vystavení čtyř 6mm oblastí kůže zvyšujícím se dávkám simulovaného slunečního záření (SSR), zatímco zbytek těla je zahalen. SSR dodává 1000W xenonová oblouková lampa, která vyzařuje ultrafialové vlnové délky od 290 do 400 nm, velmi podobné přirozenému slunečnímu světlu. Místa, která mají být exponována, budou dávkována následovně: 1 MED, 2 MED, 3 MED, 3 MED. Pro tuto studii budou vystavena dvě místa, jedno před podáním studijního léku a jedno po podání studijního léku.

3.4.5. Odběr krve: vzorky budou odebrány venepunkcí, aby byly poskytnuty vzorky pro analýzu séra 25OHD a makrofágů.

• Sérum 25OHD a 1,25(OH): Pro měření 25OHD bude odebráno až 6 ml krve a odesláno do Heartland Assays, LLC.
• Banked Serum: Až 30 ml krevního séra bude odebráno a uloženo v dermatologické výzkumné laboratoři a poté bude analyzováno pomocí Macrophage Harvest.
• Sklizeň makrofágů: Jednorázový odběr až 180 ml plné krve bude zpracován a vyčištěn k izolaci makrofágů periferní krve ve výzkumné dermatologické laboratoři.

3.4.6. Děrovací biopsie (vzorek tkáně): Děrovací biopsie je odstranění malého kruhu kůže (velikosti gumy na tužku) pomocí nástroje podobného řezačce na sušenky. Tento postup zahrnuje znecitlivění určené oblasti kůže lidokainem a odstranění kruhu kůže. Před získáním biopsie punče bude do kůže injikován lidokain, lék proti bolesti podobný tomu, který používají zubní lékaři. Přestože lidokain může během znecitlivění krátce brnět nebo bolet, dobrovolníci by během získávání biopsie neměli pociťovat žádnou bolest. Kruh je poté uzavřen pomocí jednoho až pěti jemných stehů na každé místo, což zabraňuje krvácení, urychluje hojení a zlepšuje vzhled. Stehy jsou odstraněny po 10-14 dnech.

3.4.7. Fotografie: Fotografie testovacích míst budou pořízeny v rámci tohoto protokolu. V případě, že je pořízena fotografie obličeje subjektu nebo jiného identifikovatelného rysu, může být identita subjektu známa.

3.5. STUDIJNÍ NÁVŠTĚVY

3.5.1 Screeningová návštěva

• Informovaný souhlas
• Kritéria zahrnutí a vyloučení
• Lékařská a dermatologická anamnéza
• Fyzikální vyšetření a vitální známky souběžných léků/postupů
• Odběr krve: základní hladiny vitaminu D v séru a sérum
• Fotografie testovacích míst testování MED

3.5.2 Návštěva 2: UVR #1

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Místo #1 UVR expozice: 1, 2, 3 a 3 MED

3.5.3 Návštěva 3: 24 hodin po UVR #1

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů
• Odečet chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže

3.5.4 Návštěva 4: 48 hodin po UVR #1

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže
• Punch Biopsie jednoho 3 MED z místa #I

3.5.5 Návštěva 5: 72 hodin po UVR #1

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže

3.5.6 Navštivte 6:1 týden po UVR #1

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže

3.5.7 Návštěva 7: UVR #2: 2 týdny po UVR #1

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů fotografií testovacích míst
• Měření tloušťky kůže
• Místo #2 UVR expozice: I, 2, 3 a 3 MED
• Jednorázová dávka studované medikace (vitamin D nebo placebo), 1 hodinu po UVR

3.5.8 Návštěva 8: 24 hodin po UVR #2

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže
• Odběr krve: Hladiny vitaminu D v séru a sérum

3.5.9 Návštěva 9: ​​48 hodin po UVR #2

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže
• Odběr krve: Hladiny vitaminu D v séru a sérum
• Punch Biopsie jednoho 3 MED z místa #2

3.5.10 Návštěva 10: 72 hodin po UVR #2

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů
• Odečet chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže
• Odběr krve: Hladiny vitaminu D v séru a sérum

3.5.11 Návštěva 11: 1 týden po UVR #2

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže
• Odběr krve: Hladiny vitaminu D v séru a sérum

3.5.12 Návštěva 12: 2 týdny po UVR #2

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů čtení z chromatometru
• Fotografie testovacích míst
• Měření tloušťky kůže
• Odběr krve: Hladiny vitaminu D v séru a sérum

3.5.13 Návštěva 13: Jeden měsíc po UVR #2

• Přezkoumání kritérií začlenění a vyloučení
• Přehled nežádoucích účinků a souběžných léků/postupů

• Fotografie testovacích míst

  4. RIZIKA A NEKOMFORT – MINIMALIZACE

4.1. Studovaná medikace (vitamin D/placebo): Vitamin D je dobře snášen a často používán v klinické praxi. Je volně dostupný jako volně prodejný doplněk. Existuje jen málo vedlejších účinků perorálního vitaminu D, přičemž nejzávažnějším je hyperkalcémie při dlouhodobém užívání vysokých dávek. Toxicita vitaminu D se může objevit při podávání aktivní formy (1,25 dihydroxyvitamin D) nebo při dlouhodobé expozici vysokým dávkám vitaminu D3. Jak mladí, tak staří dospělí užili jednorázově vysokou dávku vitaminu D3 bezpečně. Je možné, že se na lék může vyskytnout alergická reakce a účastníci budou požádáni, aby nahlásili příznaky.

4.2. Měření tloušťky kůže: nejsou známa žádná rizika pro hodnocení nebo měření tloušťky kůže pomocí mikrometru.

4.3. Minimální dávka erytému (MED) a expozice ultrafialovému světlu (UVR): Rizika spojená s tímto postupem jsou minimální, protože budou vystavena pouze testovací místa. Důsledky vystavení UV záření jsou krátkodobé a zahrnují především mírné zarudnutí v místě expozice, po kterém o několik dní později následuje mírné svědění a suchost kůže. Stupeň spálení je obvykle mírný až střední a použitá dávka UV není dostatečná k tomu, aby způsobila puchýře na kůži.

4.4. Odběr krve: Rizika vyplývající z odběru krve mohou zahrnovat výskyt nepohodlí a/nebo modřiny v místě vpichu a méně pravděpodobné vytvoření malé sraženiny, otok žíly nebo krvácení z místa vpichu.

4.5. Punch biopsie (vzorek tkáně): Punch biopsie představují minimální riziko a dobrovolníci jsou poučeni o správné péči o místo biopsie. Lidokain může při aplikaci do kůže způsobit mravenčení nebo pálení. Potenciální problémy lokalizované v místě biopsie zahrnují krvácení nebo mokvání, nepohodlí nebo infekci. Místo biopsie se zahojí malou plochou jizvou, která může být po několik měsíců červená. Jizva se také může po nějaké době stát světlejší nebo tmavší než okolní kůže.

4.6. Fotografie: Při fotografování nejsou známa žádná rizika. V případě, že je pořízena fotografie obličeje subjektu nebo jakéhokoli jiného identifikačního znaku, může být známa totožnost pacienta.