Effekt af en engangsdosis af cholecalciferol på serumkoncentrationen af ​​25-hydroxyvitamin D og makrofager

3.4.1 Undersøgelsesmedicinering (vitamin D/Placebo): Patienter vil blive blokeret randomiseret i en af ​​fire grupper ved hjælp af en afbalanceret tildeling. Målet for antallet af patienter er 20, med fem patienter, der har gennemført alle vurderinger i hver gruppe. Grupper vil være lukket for tilmelding, når deres mål er nået. Rekrutteringen fortsætter, indtil hver gruppe har nået sit mål. Det undersøgende apotek vil forberede hver dosis i henhold til randomiseringen og vil have nøglen til doseringen.

Deltagere og efterforskere vil blive blindet over for dem, der får cholecalciferol, som kommer i 50.000 I.U. dosiskapsler og dem, der får placebo. Deltagerne vil blive randomiseret til 1 ud af 4 doser som beskrevet nedenfor. Alle deltagere vil modtage det samme antal kapsler. Fem deltagere vil være i hver gruppe og vil blive doseret i henhold til følgende doseringsskema:

Tabel 1: Doseringsskema

Cholecalciferol doseringsgruppe

Kontrol: 0 Cholecalciferol Kapsler 4 Placebo Kapsler

50.000 I.U.: 1 cholecalciferol kapsler 3 placebo kapsler

100.000 I.U.: 2 cholecalciferol kapsler 2 placebo kapsler

200.000 I.U.: 4 Cholecalciferol-kapsler 0 Placebo-kapsler

3.4.2. Hudtykkelsesmåling: Alle teststeder vil blive evalueret for rødme. Hudens tykkelse vil også blive målt med et mikrometer før og efter UV-eksponering.

3.4.3. MED/Solforbrændingstest: Denne procedure involverer udsættelse af otte 6 mm hudområder over stigende doser af simuleret solstråling (SSR), mens resten af ​​kroppen er draperet. SSR leveres af en 1.000-Watt xenonbuelampe, som udsender ultraviolette bølgelængder fra 290-400 nm, der ligner naturligt sollys. Den minimale erytemdosis (MED) vil blive bestemt cirka 24 timer efter den første eksponering ved at bruge et kromameter, der registrerer værdierne af rødme forbundet med hvert eksponeret 1 cm område. De overordnede forskelle i MED mellem fagene vil blive vurderet.

3.4.4. UVR-eksponering: Denne procedure involverer udsættelse af fire 6 mm hudområder over stigende doser af simuleret solstråling (SSR), mens resten af ​​kroppen er draperet. SSR leveres af en 1.000-Watt xenonbuelampe, som udsender ultraviolette bølgelængder fra 290-400 nm, der ligner naturligt sollys. De steder, der skal eksponeres, vil blive doseret som følger: 1 MED, 2 MED, 3 MED, 3 MED. To steder vil blive eksponeret for denne undersøgelse, et før studiemedicinsdosering og et efter studiemedicinsdosering.

3.4.5. Blodtagning: prøver vil blive taget ved venepunktur for at give prøver til analyse af serum 25OHD og makrofager.

• Serum 25OHD og 1,25(OH): Op til 6 ml blod vil blive udtaget for at måle 25OHD og sendt til Heartland Assays, LLC.
• Banked Serum: Op til 30 ml blodserum vil blive indsamlet og opbevaret i Dermatologisk forskningslaboratorium og vil derefter blive analyseret med Macrophage Harvest.
• Makrofagehøst: Engangsindsamling af op til 180 ml fuldblod vil blive behandlet og renset for at isolere perifere blodmakrofager i Dermatologisk forskningslaboratorium.

3.4.6. Stempelbiopsi (vævsprøve): En stansebiopsi er fjernelse af en lille hudcirkel (på størrelse med en blyant viskelæder) ved hjælp af et kageudstikker-lignende instrument. Denne procedure involverer bedøvelse af det udpegede hudområde med lidocain og fjernelse af en hudcirkel. Inden udtagning af punch-biopsien vil huden blive injiceret med lidocain, et smertestillende middel, der ligner det, der bruges af tandlæger. Selvom lidokainen kan prikke eller gøre kortvarigt ondt under bedøvelsesprocessen, bør frivillige ikke føle nogen smerte, mens slagbiopsien tages. Cirklen lukkes derefter med et til fem fine sting pr. sted, hvilket forhindrer blødning, fremskynder helingen og forbedrer udseendet. Stingene fjernes 10-14 dage senere.

3.4.7. Fotografier: Fotografier af teststederne vil blive taget gennem hele denne protokol. I tilfælde af at der tages et billede af motivets ansigt eller ethvert andet identificerbart træk, kan motivets identitet blive kendt.

3.5. STUDIEBESØG

3.5.1 Screeningsbesøg

• Informeret samtykke
• Inklusions- og eksklusionskriterier
• Medicinsk og dermatologisk historie
• Fysisk undersøgelse og vitale tegn på samtidig medicin/procedurer
• Blood Draw: baseline serum vitamin D niveauer og banked serum
• Fotografier af teststeder for MED-test

3.5.2 Besøg 2: UVR #1

• Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Site #1 UVR-eksponering: 1, 2, 3 og 3 MED

3.5.3 Besøg 3: 24 timer efter UVR #1

• Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer
• Kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger

3.5.4 Besøg 4: 48 timer efter UVR #1

• Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger
• Punch Biopsi af en 3 MED fra site #I

3.5.5 Besøg 5: 72 timer efter UVR #1

• Gennemgang af inklusions- og udelukkelseskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger

3.5.6 Besøg 6:1 uge efter UVR #1

• Gennemgang af inklusions- og udelukkelseskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger

3.5.7 Besøg 7: UVR #2: 2 uger efter UVR #1

• Gennemgang af inklusions- og udelukkelseskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger
• Site #2 UVR-eksponering: I, 2, 3 og 3 MED
• Engangsdosis af undersøgelsesmedicin (D-vitamin eller placebo), 1 time efter UVR

3.5.8 Besøg 8: 24 timer efter UVR #2

• Gennemgang af inklusions- og udelukkelseskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger
• Blodtrækning: Serum D-vitamin niveauer og banked serum

3.5.9 Besøg 9: 48 timer efter UVR #2

• Gennemgang af inklusions- og udelukkelseskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger
• Blodtrækning: Serum D-vitamin niveauer og banked serum
• Punch Biopsi af en 3 MED fra site #2

3.5.10 Besøg 10: 72 timer efter UVR #2

• Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer
• Kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger
• Blodtrækning: Serum D-vitamin niveauer og banked serum

3.5.11 Besøg 11: 1 uge efter UVR #2

• Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger
• Blodtrækning: Serum D-vitamin niveauer og banked serum

3.5.12 Besøg 12: 2 uger efter UVR #2

• Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer for kromameteraflæsning
• Fotografier af teststeder
• Hudtykkelsesmålinger
• Blodtrækning: Serum D-vitamin niveauer og banked serum

3.5.13 Besøg 13: En måned efter UVR #2

• Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
• Gennemgang af uønskede hændelser og samtidig medicin/procedurer

• Fotografier af teststeder

  4. RISICI OG UBEhag - MINIMEREDE

4.1. Undersøgelsesmedicin (D-vitamin/Placebo): D-vitamin tolereres godt og bruges ofte i klinisk praksis. Det er frit tilgængeligt som et håndkøbstillæg. Der er få bivirkninger ved oral D-vitamin, hvor den mest alvorlige er hypercalcæmi ved langvarig brug af en høj dosis. Vitamin D-toksicitet kan forekomme, når den aktive form gives (1,25 dihydroxyvitamin D) eller ved længere tids eksponering for højdosis vitamin D3. Både unge og gamle voksne har taget én gang høj dosis D3-vitamin sikkert. Det er muligt, at der kan opstå en allergisk reaktion på medicinen, og deltagerne vil blive bedt om at rapportere og symptomer.

4.2. Hudtykkelsesmåling: der er ingen kendte risici ved at evaluere eller måle hudens tykkelse med et mikrometer.

4.3. Minimal erytemdosis (MED) og ultraviolet lyseksponering (UVR): Risiciene forbundet med denne procedure er minimale, da kun teststederne vil blive eksponeret. Konsekvenserne af at blive udsat for UV-lys er kortvarige og involverer primært mild rødme på eksponeringsstedet efterfulgt af mindre kløe og tørhed i huden flere dage senere. Graden af ​​solskoldningen er typisk mild til moderat, og den anvendte UV-dosis er ikke nok til at forårsage blærer i huden.

4.4. Blodtagning: Risici fra en blodprøve kan omfatte forekomsten af ​​ubehag og/eller blå mærker på punkteringsstedet og, mindre sandsynligt, dannelsen af ​​en lille blodprop, hævelse af venen eller blødning fra stikningsstedet.

4.5. Stempelbiopsi (vævsprøve): Stempelbiopsier udgør minimal risiko, og frivillige instrueres i den korrekte pleje af biopsistedet. Lidokain kan forårsage en prikkende eller brændende fornemmelse, når det sprøjtes ind i huden. Potentielle problemer lokaliseret til biopsistedet omfatter blødning eller siver, ubehag eller infektion. Biopsistedet vil hele med et lille fladt ar, som kan være rødt i flere måneder. Arret kan også blive lysere eller mørkere end den omgivende hud efter nogen tid.

4.6. Fotografier: Der er ingen kendte risici ved at tage fotografier. I tilfælde af at der tages et billede af motivets ansigt eller et andet identifikationstræk, kan patientens identitet være kendt.