一次剂量胆钙化醇对25-羟基维生素D和巨噬细胞血清浓度的影响

3.4.1 研究药物（维生素 D/安慰剂）：使用平衡分配将患者随机分为四组之一。 目标患者人数为 20 人，每组有 5 名成功完成所有评估的患者。 一旦达到目标，团体将停止报名。 招募将一直持续到每个小组都达到目标为止。 调查药房将根据随机化准备每个剂量，并将掌握剂量的关键。

参与者和调查人员将对那些接受 50,000 I.U. 胆钙化醇的人视而不见。 剂量胶囊和那些接受安慰剂的人。 参与者将被随机分配到 4 剂中的 1 剂，如下所述。 所有参与者都将收到相同数量的胶囊。 每组将有五名参与者，并根据以下剂量方案进行给药：

表 1：给药方案

胆钙化醇剂量组

对照：0 粒胆钙化醇胶囊 4 粒安慰剂胶囊

50,000 I.U.：1 粒胆钙化醇胶囊 3 粒安慰剂胶囊

100,000 I.U.：2 粒胆钙化醇胶囊 2 粒安慰剂胶囊

200,000 I.U.：4 粒胆钙化醇胶囊 0 粒安慰剂胶囊

3.4.2. 皮肤厚度测量：将评估所有测试部位的发红情况。 皮肤厚度也将在紫外线照射前后使用千分尺测量。

3.4.3. MED/Sunburn 测试：此程序涉及通过增加剂量的模拟太阳辐射 (SSR) 暴露八个 6mm 的皮肤区域，同时覆盖身体的其余部分。 SSR 由 1,000 瓦氙弧灯提供，它发出 290-400 nm 的紫外线波长，与自然阳光非常相似。 最小红斑剂量 (MED) 将在初始暴露后约 24 小时通过使用色度计来确定，该色度计记录与每个暴露的 1cm 区域相关的发红值。 将评估受试者之间 MED 的总体差异。

3.4.4. UVR 暴露：此过程涉及通过增加剂量的模拟太阳辐射 (SSR) 暴露四个 6 毫米的皮肤区域，同时覆盖身体的其余部分。 SSR 由 1,000 瓦氙弧灯提供，它发出 290-400 nm 的紫外线波长，与自然阳光非常相似。 暴露部位的给药剂量如下：1 MED、2 MED、3 MED、3 MED。 本研究将暴露两个部位，一个在研究药物给药前，一个在研究药物给药后。

3.4.5. 抽血：将通过静脉穿刺采集样本，以提供用于分析血清 25OHD 和巨噬细胞的样本。

• 血清 25OHD 和 1,25(OH)：将抽取多达 6 毫升的血液来测量 25OHD，并将其发送至 Heartland Assays, LLC。
• 血清库：将收集多达 30 毫升的血清并储存在皮肤病学研究实验室，然后用巨噬细胞采集仪进行分析。
• 巨噬细胞采集：一次性采集多达 180 毫升的全血，将在皮肤病学研究实验室进行处理和纯化，以分离外周血巨噬细胞。

3.4.6. 穿孔活检（组织样本）：穿孔活检是使用类似曲奇刀的仪器去除一小块（橡皮擦大小的）皮肤。 该过程涉及用利多卡因麻醉指定的皮肤区域并去除一圈皮肤。 在进行穿孔活检之前，皮肤将被注射利多卡因，这是一种类似于牙医使用的止痛药。 尽管利多卡因在麻木过程中可能会有短暂的刺痛或疼痛，但志愿者在穿刺活检时不应感到任何疼痛。 然后每个部位用一到五根细针缝合这个圆圈，这样可以防止出血、加速愈合并改善外观。 10-14 天后拆线。

3.4.7. 照片：将在整个协议中拍摄测试地点的照片。 如果拍摄对象的面部或任何其他可识别特征的照片，则可能会知道对象的身份。

3.5.考察访问

3.5.1 筛选访视

• 知情同意
• 纳入和排除标准
• 医学和皮肤病史
• 合并用药/手术的体格检查和生命体征
• 抽血：基线血清维生素 D 水平和库存血清
• MED测试现场照片

3.5.2 访问 2：UVR #1

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和合并用药的回顾/比色计读数的程序
• 测试现场照片
• 站点 #1 UVR 曝光：1、2、3 和 3 MED

3.5.3 访问 3：UVR #1 后 24 小时

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和伴随药物/程序的回顾
• 色度计读数
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量

3.5.4 访问 4：UVR #1 后 48 小时

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和合并用药的回顾/比色计读数的程序
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量
• 从站点 #I 对一个 3 MED 进行打孔活检

3.5.5 访问 5：UVR #1 后 72 小时

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和合并用药的回顾/比色计读数的程序
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量

3.5.6 访问 UVR #1 后 6:1 周

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和合并用药的回顾/比色计读数的程序
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量

3.5.7 访问 7：UVR #2：UVR #1 后 2 周

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和伴随药物的审查/测试地点照片的程序
• 皮肤厚度测量
• 站点 #2 UVR 暴露：I、2、3 和 3 MED
• 一次性剂量的研究药物（维生素 D 或安慰剂），UVR 后 1 小时

3.5.8 访问 8：UVR #2 后 24 小时

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和伴随药物的回顾/色度计读数的程序
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量
• 抽血：血清维生素 D 水平和库存血清

3.5.9 访问 9：UVR #2 后 48 小时

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和合并用药的回顾/比色计读数的程序
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量
• 抽血：血清维生素 D 水平和库存血清
• 从站点 #2 对一个 3 MED 进行打孔活检

3.5.10 访问 10：UVR #2 后 72 小时

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和伴随药物/程序的回顾
• 色度计读数
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量
• 抽血：血清维生素 D 水平和库存血清

3.5.11 访问 11：UVR #2 后 1 周

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和合并用药的回顾/比色计读数的程序
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量
• 抽血：血清维生素 D 水平和库存血清

3.5.12 第 12 次访问：UVR #2 后 2 周

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和合并用药的回顾/比色计读数的程序
• 测试现场照片
• 皮肤厚度测量
• 抽血：血清维生素 D 水平和库存血清

3.5.13 访问 13：UVR #2 后一个月

• 审查纳入和排除标准
• 不良事件和伴随药物/程序的回顾

• 测试现场照片

  4. 风险和不适 - 最小化

4.1. 研究药物（维生素 D/安慰剂）：维生素 D 耐受性良好，经常用于临床实践。 它可以作为非处方药免费获得。 口服维生素 D 几乎没有副作用，最严重的是长期服用高剂量引起的高钙血症。 当给予活性形式（1,25 二羟基维生素 D）或长时间接触高剂量维生素 D3 时，可能会发生维生素 D 中毒。 年轻人和老年人都安全地服用过一次高剂量维生素 D3。 药物可能会发生过敏反应，参与者将被要求报告和症状。

4.2. 皮肤厚度测量：使用千分尺评估或测量皮肤厚度没有已知风险。

4.3. 最小红斑剂量 (MED) 和紫外线照射 (UVR)：与此程序相关的风险很小，因为只会暴露测试部位。 暴露在紫外线下的后果是短期的，主要包括暴露部位轻微发红，几天后皮肤会出现轻微瘙痒和干燥。 晒伤的程度通常是轻度到中度，所用的紫外线剂量不足以引起皮肤起泡。

4.4. 抽血：抽血的风险可能包括在穿刺部位出现不适和/或瘀伤，以及不太可能形成小血块、静脉肿胀或穿刺部位出血。

4.5. 钻孔活检（组织样本）：钻孔活检风险极小，并且会指导志愿者正确护理活检部位。 利多卡因注射到皮肤时可能会引起刺痛或灼烧感。 活检部位的潜在问题包括出血或渗出、不适或感染。 活检部位会愈合并留下一个小而扁平的疤痕，该疤痕可能会发红几个月。 一段时间后，疤痕也可能比周围的皮肤更亮或更暗。

4.6. 照片：拍照没有已知的风险。 如果拍摄对象的面部或任何其他识别特征的照片，则可以知道患者的身份。