Wpływ jednorazowej dawki cholekalcyferolu na stężenie 25-hydroksywitaminy D i makrofagów w surowicy

3.4.1 Badany lek (witamina D/placebo): Pacjenci zostaną losowo zablokowani i przydzieleni do jednej z czterech grup przy użyciu zrównoważonego przydziału. Docelowa liczba pacjentów to 20, z pięcioma pacjentami, którzy pomyślnie ukończyli wszystkie oceny w każdej grupie. Grupy zostaną zamknięte dla zapisów po osiągnięciu celu. Rekrutacja będzie kontynuowana, aż każda grupa osiągnie swój cel. Apteka śledcza przygotuje każdą dawkę zgodnie z randomizacją i będzie miała klucz do dawkowania.

Uczestnicy i badacze będą ślepi na osoby otrzymujące cholekalcyferol, który występuje w 50 000 IU. kapsułek dozujących i otrzymujących placebo. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 dawek, jak opisano poniżej. Wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą liczbę kapsułek. Pięciu uczestników będzie w każdej grupie i otrzymają dawki zgodnie z następującym schematem dawkowania:

Tabela 1: Schemat dawkowania

Grupa dawkowania cholekalcyferolu

Kontrola: 0 kapsułek cholekalcyferolu 4 kapsułki placebo

50 000 IU: 1 kapsułka cholekalcyferolu 3 kapsułki placebo

100 000 j.m.: 2 kapsułki cholekalcyferolu 2 kapsułki placebo

200 000 j.m.: 4 kapsułki cholekalcyferolu 0 kapsułek placebo

3.4.2. Pomiar grubości skóry: Wszystkie miejsca testowe zostaną ocenione pod kątem zaczerwienienia. Grubość skóry zostanie również zmierzona za pomocą mikrometru przed i po ekspozycji na promieniowanie UV.

3.4.3. MED/Test oparzenia słonecznego: Ta procedura polega na wystawieniu ośmiu 6-milimetrowych obszarów skóry na zwiększające się dawki symulowanego promieniowania słonecznego (SSR), podczas gdy reszta ciała jest udrapowana. SSR jest dostarczany przez ksenonową lampę łukową o mocy 1000 W, która emituje fale ultrafioletowe o długości fali od 290 do 400 nm, bardzo przypominające naturalne światło słoneczne. Minimalna dawka rumieniowa (MED) zostanie określona około 24 godziny po początkowej ekspozycji za pomocą chromametru rejestrującego wartości zaczerwienienia związane z każdym odsłoniętym 1 cm obszarem. Ocenione zostaną ogólne różnice w MED pomiędzy badanymi.

3.4.4. Ekspozycja na promieniowanie UV: Ta procedura polega na wystawieniu czterech 6-milimetrowych obszarów skóry na zwiększające się dawki symulowanego promieniowania słonecznego (SSR), podczas gdy reszta ciała jest udrapowana. SSR jest dostarczany przez ksenonową lampę łukową o mocy 1000 W, która emituje fale ultrafioletowe o długości fali od 290 do 400 nm, bardzo przypominające naturalne światło słoneczne. Miejsca, które mają być eksponowane, będą dawkowane w następujący sposób: 1 MED, 2 MED, 3 MED, 3 MED. W tym badaniu zostaną wyeksponowane dwa miejsca, jedno przed dawkowaniem badanego leku i jedno po dawkowaniu badanego leku.

3.4.5. Pobieranie krwi: próbki zostaną pobrane przez nakłucie żyły w celu dostarczenia próbek do analizy surowicy 25OHD i makrofagów.

• Surowica 25OHD i 1,25(OH): Do pomiaru 25OHD zostanie pobrane do 6 ml krwi i wysłane do Heartland Assays, LLC.
• Surowica w banku: Do 30 ml surowicy krwi zostanie zebranych i przechowywanych w laboratorium badawczym Dermatology, a następnie będzie analizowanych za pomocą Macrophage Harvest.
• Zbiór makrofagów: Jednorazowe pobranie do 180 ml pełnej krwi zostanie przetworzone i oczyszczone w celu wyizolowania makrofagów krwi obwodowej w laboratorium badawczym Dermatologii.

3.4.6. Biopsja dziurkacza (próbka tkanki): Biopsja dziurkacza polega na usunięciu małego (wielkości gumki od ołówka) okręgu skóry za pomocą narzędzia przypominającego foremkę do ciastek. Procedura ta polega na znieczuleniu wskazanego obszaru skóry lidokainą i usunięciu krążka skórnego. Przed wykonaniem biopsji punktowej w skórę zostanie wstrzyknięta lidokaina, środek przeciwbólowy podobny do stosowanego przez dentystów. Chociaż lidokaina może powodować mrowienie lub krótkotrwały ból podczas procesu odrętwienia, ochotnicy nie powinni odczuwać żadnego bólu podczas wykonywania biopsji. Krąg jest następnie zamykany za pomocą jednego do pięciu cienkich szwów na miejsce, co zapobiega krwawieniu, przyspiesza gojenie i poprawia wygląd. Szwy są usuwane po 10-14 dniach.

3.4.7. Fotografie: Fotografie miejsc testowych będą wykonywane przez cały ten protokół. W przypadku sfotografowania twarzy podmiotu lub jakiejkolwiek innej możliwej do zidentyfikowania cechy, tożsamość podmiotu może zostać ujawniona.

3.5. WIZYTY STUDYJNE

3.5.1 Wizyta przesiewowa

• Świadoma zgoda
• Kryteria włączenia i wyłączenia
• Historia medyczna i dermatologiczna
• Badanie fizykalne i parametry życiowe towarzyszących leków/procedur
• Pobieranie krwi: wyjściowe poziomy witaminy D w surowicy i przechowywana w banku surowica
• Fotografie miejsc testowych badań MED

3.5.2 Wizyta 2: UVR nr 1

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd działań niepożądanych i leków towarzyszących/Procedury odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Miejsce nr 1 Ekspozycja na UVR: 1, 2, 3 i 3 MED

3.5.3 Wizyta 3: 24 godziny po UVR nr 1

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd zdarzeń niepożądanych i towarzyszących leków/procedur
• Odczyt chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry

3.5.4 Wizyta 4: 48 godzin po UVR nr 1

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd działań niepożądanych i leków towarzyszących/Procedury odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry
• Punch Biopsja jednego 3 MED z miejsca #I

3.5.5 Wizyta 5: 72 godziny po UVR nr 1

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd działań niepożądanych i leków towarzyszących/Procedury odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry

3.5.6 Odwiedź 6:1 tydzień po UVR nr 1

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd działań niepożądanych i leków towarzyszących/Procedury odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry

3.5.7 Wizyta 7: UVR nr 2: 2 tygodnie po UVR nr 1

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd zdarzeń niepożądanych i towarzyszących leków/procedur zdjęć miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry
• Miejsce nr 2 Ekspozycja na UVR: I, 2, 3 i 3 MED
• Jednorazowa dawka badanego leku (witaminy D lub placebo), 1 godzinę po UVR

3.5.8 Wizyta 8: 24 godziny po UVR nr 2

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd zdarzeń niepożądanych i leków towarzyszących/procedur odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry
• Pobieranie krwi: poziomy witaminy D w surowicy i przechowywana surowica

3.5.9 Wizyta 9: 48 godzin po UVR #2

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd działań niepożądanych i leków towarzyszących/Procedury odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry
• Pobieranie krwi: poziomy witaminy D w surowicy i przechowywana surowica
• Punch Biopsja jednego 3 MED z miejsca nr 2

3.5.10 Wizyta 10: 72 godziny po UVR #2

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd zdarzeń niepożądanych i towarzyszących leków/procedur
• Odczyt chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry
• Pobieranie krwi: poziomy witaminy D w surowicy i przechowywana surowica

3.5.11 Wizyta 11: 1 tydzień po UVR #2

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd działań niepożądanych i leków towarzyszących/Procedury odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry
• Pobieranie krwi: poziomy witaminy D w surowicy i przechowywana surowica

3.5.12 Wizyta 12: 2 tygodnie po UVR nr 2

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd działań niepożądanych i leków towarzyszących/Procedury odczytu chromametru
• Fotografie miejsc testowych
• Pomiary grubości skóry
• Pobieranie krwi: poziomy witaminy D w surowicy i przechowywana surowica

3.5.13 Wizyta 13: Miesiąc po UVR #2

• Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
• Przegląd zdarzeń niepożądanych i towarzyszących leków/procedur

• Fotografie miejsc testowych

  4. RYZYKO I DYSKOMFORT - ZMINIMALIZOWANE

4.1. Badany lek (witamina D/placebo): Witamina D jest dobrze tolerowana i często stosowana w praktyce klinicznej. Jest dostępny bezpłatnie jako suplement bez recepty. Istnieje kilka skutków ubocznych doustnej witaminy D, z których najpoważniejszym jest hiperkalcemia przy długotrwałym stosowaniu dużej dawki. Toksyczność witaminy D może wystąpić, gdy podawana jest postać aktywna (1,25-dihydroksywitamina D) lub przy długotrwałej ekspozycji na duże dawki witaminy D3. Zarówno młodzi, jak i starsi dorośli bezpiecznie przyjęli jednorazowo dużą dawkę witaminy D3. Możliwe, że na lek może wystąpić reakcja alergiczna, a uczestnicy zostaną poproszeni o zgłoszenie objawów.

4.2. Pomiar grubości skóry: nie ma znanych zagrożeń związanych z oceną lub pomiarem grubości skóry za pomocą mikrometru.

4.3. Minimalna dawka rumieniowa (MED) i ekspozycja na światło ultrafioletowe (UVR): Ryzyko związane z tą procedurą jest minimalne, ponieważ eksponowane będą tylko miejsca testowe. Konsekwencje ekspozycji na promieniowanie UV są krótkotrwałe i obejmują przede wszystkim lekkie zaczerwienienie w miejscu narażenia, a po kilku dniach niewielkie swędzenie i suchość skóry. Stopień oparzenia słonecznego jest zwykle łagodny do umiarkowanego, a zastosowana dawka promieniowania UV nie jest wystarczająca do wywołania pęcherzy na skórze.

4.4. Pobieranie krwi: Ryzyko związane z pobieraniem krwi może obejmować wystąpienie dyskomfortu i/lub siniaka w miejscu nakłucia oraz, mniej prawdopodobne, utworzenie małego skrzepu, obrzęk żyły lub krwawienie z miejsca nakłucia.

4.5. Biopsja punktowa (próbka tkanki): Biopsja punktowa stwarza minimalne ryzyko, a ochotnicy są instruowani, jak należy dbać o miejsce biopsji. Lidokaina może powodować uczucie mrowienia lub pieczenia po wstrzyknięciu pod skórę. Potencjalne problemy zlokalizowane w miejscu biopsji obejmują krwawienie lub sączenie, dyskomfort lub infekcję. Miejsce biopsji zagoi się małą, płaską blizną, która może być czerwona przez kilka miesięcy. Blizna może również po pewnym czasie stać się jaśniejsza lub ciemniejsza niż otaczająca ją skóra.

4.6. Fotografie: Nie są znane żadne zagrożenia związane z robieniem zdjęć. W przypadku sfotografowania twarzy podmiotu lub jakiejkolwiek innej cechy identyfikującej, tożsamość pacjenta może być znana.