První ve studii IBI308 na lidech u čínských subjektů s pokročilými solidními nádory
20. září 2022 aktualizováno: Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.
Otevřená, multicentrická studie IBI308 u subjektů s vybranými pokročilými solidními nádory
Účelem této studie je stanovit bezpečnost, snášenlivost a účinnost IBI308 v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií u pacientů s určitými typy pokročilých solidních nádorů.
Dalším účelem je stanovit farmakokinetiku, farmakodynamiku a imunogenicitu IBI308.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o studii, která se skládá ze studie fáze 1a (fáze eskalace dávky) a studie fáze 1b (fáze rozšíření).
Studie fáze 1a přijme klasický design eskalace 3+3 dávek, zkoumá bezpečnost a toleranci 4 dávkových kohort (1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg a 10 mg/kg) a stanoví doporučenou dávku pro studii fáze 1b.
Fáze 1b je rozšiřující studie 8 kohort, která bude hodnotit protinádorovou účinnost a bezpečnost osmi IBI308 v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií.
Kohorta A je monoterapie IBI308 pro pokročilý melanom.
Kohorta B je IBI308 monoterapie pro pokročilý karcinom trávicího systému nebo neuroendokrinní novotvar po selhání nebo intoleranci standardní terapie první linie.
Kohorta C je IBI308 monoterapie pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) po selhání nebo intoleranci standardní terapie první linie.
Kohorta D je IBI308 v kombinaci s cisplatinou a pemetrexedem pro léčbu naivního lokálně pokročilého, rekurentního nebo metastatického neskvamózního NSCLC.
Kohorta E je IBI308 v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou pro dosud neléčený lokálně pokročilý, rekurentní nebo metastatický dlaždicový NSCLC.
Kohorta F je IBI308 v kombinaci s oxaliplatinou a kapecitabinem pro léčbu naivního lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce.
Kohorta G je IBI308 v kombinaci s etoposidem a cisplatinou pro léčbu naivního lokálně pokročilého, recidivujícího nebo metastatického neuroendokrinního nádoru vysokého stupně (G3).
Kohorta H je IBI308 v kombinaci s irinotekanem a 5-FU pro pokročilý neuroendokrinní nádor vysokého stupně (G3) po selhání standardní terapie první linie.
Fáze 1a a 1b sestávají z období screeningu (28 dní před zařazením), období léčby a období sledování (každé 3 měsíce až do smrti nebo do konce studie).
Ve fázi 1a bude dávka limitující toxicita (DLT) zaznamenávána po dobu až 28 dnů po první dávce IBI308.
Účinnost bude hodnocena podle RECIST v1.1.
Nežádoucí účinky budou sledovány v průběhu studie.
Další zkoumání farmakokinetických/farmakodynamických informací a informací o imunogenicitě bude hodnoceno v průběhu studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
233
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- The Fifth Medical Center of the PLA General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stupeň výkonnosti 0 nebo 1 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná jako: 1) Absolutní počet neutrofilů >= 1,5* 10^9 buněk/litr (L); 2) krevní destičky >=100 x 10^9 buněk/l; 3) Hemoglobin >= 9 gram/decilitr (g/dl); 4) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 * horní hranice normálu (ULN) pro účastníky bez rakoviny jaterních buněk a metastáz v játrech, ALT a AST <= 5 * ULN pro účastníky s rakovinou jaterních buněk nebo jater metastáza; 5) Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 * ULN pro účastníky bez karcinomu jaterních buněk, jaterních metastáz a potvrzeného/suspektního Gilbertova syndromu, TBIL < 3 * ULN pro účastníky s karcinomem jaterních buněk, jaterními metastázami nebo potvrzeným/podezřelým Gilbertovým syndromem; 6) Kreatinin stanovený hladinami kreatininu v séru <=1,5 * ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2; 7) bílkovina v moči -~+, 24hodinová moč < 1 gram pro účastníky s bílkovinou v moči ++ nebo vyšší; 8) aktivovaný parciální tromboplastinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr <= 1,5 * ULN; 9) hormon stimulující štítnou žlázu a volný tyroxin 4 v normálním rozmezí
Typ nádoru
- Fáze 1a: pokročilé solidní nádory po selhání standardní terapie
- Fáze 1b kohorta A: cytologicky nebo histologicky potvrzený pokročilý melanom
- Fáze 1b kohorta B: cytologicky nebo histologicky potvrzené pokročilé malignity trávicího systému po selhání alespoň 1 linie standardní terapie
- Fáze 1b kohorta C: cytologicky nebo histologicky potvrzené pokročilé NSCLC bez známé mutace receptoru pro epiteliální růstový faktor (EGFR) a přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK) po selhání standardní terapie 1. linie
- Fáze 1b kohorta D: léčba naivní cytologicky nebo histologicky potvrzená inoperabilní lokálně pokročilá (stadium IIIB) nebo pokročilá (stadium IV) nsNSCLC bez známé mutace EGFR a přeskupení ALK, účastníci s recidivou nebo progresí onemocnění do 6 měsíců po dokončení předchozího platinového dubletu chemoterapeutický režim jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie nejsou vhodné
- Fáze 1b kohorta E: Cytologicky nebo histologicky potvrzený, neléčený lokálně pokročilý, rekurentní nebo metastatický skvamózní NSCLC bez známé mutace EGFR a přeuspořádání ALK. Účastníci s NSCLC stadia IIIB, kteří progredovali do 6 měsíců po dokončení chemoterapie na bázi platiny, nejsou způsobilí.
- Fáze 1b kohorta F: Histologicky potvrzený lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo jícnové junkce bez známé amplifikace HER2.
- Fáze 1b kohorta G: Cytologicky nebo histologicky potvrzený, neléčený lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující neuroendokrinní tumor vysokého stupně (G3) s Ki-67>20 %.
- Fáze 1b kohorta H: Cytologicky nebo histologicky potvrzený pokročilý neuroendokrinní tumor vysokého stupně (G3) s Ki-67>20 % po selhání standardní terapie první linie. Účastníci, kteří progredovali do 6 měsíců po dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie, jsou způsobilí.
- Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění na RECIST v1.1
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba jakoukoliv protilátkou PD-1 nebo PD-L1
Předchozí léčba ipilimumabem, pokud nejsou splněny všechny následující požadavky:
- Úplné vymizení nežádoucích účinků souvisejících s ipilimumabem (včetně nežádoucích účinků souvisejících s imunitou) a žádná léčba těchto nežádoucích účinků (AE) po dobu nejméně 4 týdnů před časem zařazení
- Minimálně 12 týdnů od první dávky ipilimumabu a >6 týdnů od poslední dávky
- Žádná historie závažných imunitních nežádoucích účinků ipilimumabu (CTCAE stupeň 4; CTCAE stupeň 3 vyžadující léčbu > 4 týdny)
- Jednoznačná PD po dávce ipilimumabu
- HIV infekce
- Aktivní infekce HBV nebo HCV
Nekontrolované komplikace včetně, ale bez omezení na:
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie nebo městnavé srdeční selhání
- Anamnéza mrtvice, infarktu myokardu nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením
- Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění
- Známé intersticiální plicní onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1a
Účastníci dostanou IBI308 1 mg/kg, 3 mg/kg nebo 10 mg/kg intravenózně každé 2 týdny nebo 200 mg intravenózně každé 3 týdny a bude se v nich pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lék: IBI308 |
|
|
Experimentální: Fáze 1b, kohorta A
Účastníci dostanou IBI308 200 mg intravenózně každé 3 týdny a bude se v nich pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až do 24 měsíců léčby. Lék: IBI308 |
|
|
Experimentální: Fáze 1b, kohorta B
Účastníci dostanou IBI308 200 mg intravenózně každé 3 týdny a bude se v nich pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až do 24 měsíců léčby. Lék: IBI308 |
|
|
Experimentální: Fáze 1b, kohorta C
Účastníci dostanou IBI308 200 mg intravenózně každé 3 týdny a bude se v nich pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až do 24 měsíců léčby. Lék: IBI308 |
|
|
Experimentální: Fáze 1b, kohorta D
Účastníci dostanou IBI308 200 mg v kombinaci s cisplatinou 75 mg/m2 a pemetrexedem 500 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů a ti, kteří nepokročili, dostanou udržovací léčbu IBI308 200 mg v kombinaci s pemetrexedem 500 mg/m2 intravenózně každých 500 mg týdnů do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až 24 měsíců léčby. Lék: IBI308/Cisplatina/Pemetrexed |
|
|
Experimentální: Fáze 1b kohorta E
Účastníci budou dostávat IBI308 200 mg a cisplatinu 75 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny v kombinaci s gemcitabinem 1250 mg/m2 intravenózně 1. a 8. den každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů a ti, kteří nepokročili, dostanou udržovací léčbu I000mg2 intravenózně každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až do 24 měsíců léčby. Lék: IBI308\gemcitabin\cisplatina |
|
|
Experimentální: Fáze 1b kohorta F
Účastníci budou dostávat IBI308 200 mg a oxaliplatinu 130 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny v kombinaci s kapecitabinem 1000 mg/m2 perorálně 1. až 14. den každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů a ti, kteří nepokročili, dostanou udržovací léčbu IBI308 intravenózně každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až do 24 měsíců léčby. Lék: IBI308\oxaliplatina\kapecitabin |
|
|
Experimentální: Fáze 1b, kohorta G
Účastníci dostanou IBI308 200 mg v kombinaci s cisplatinou 75 mg/m2 intravenózně a etoposidem 100 mg/m2 intravenózně 1. až 3. den každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů. Ti, u kterých nedošlo k progresi, budou dostávat udržovací léčbu IBI308 200 mg intravenózně každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až do 24 měsíců léčby. Lék: IBI308\etoposid\cisplatina |
|
|
Experimentální: Fáze 1b kohorta H
Účastníci dostanou IBI308 200 mg v kombinaci s irinotekanem 125 mg/m2 intravenózně den 1 a 8 a 5-FU 1000 mg/m2 intravenózně den 1 až 3 každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů. Ti, kteří nepokročili, dostanou udržovací léčbu IBI308 intravenózně každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu nebo až do 24 měsíců léčby. Lék: IBI308\irinotecan\5-FU |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní v cyklu 1
|
Až 28 dní v cyklu 1
|
|
|
Počet všech účastníků studie, kteří prokázali odpověď nádoru
Časové okno: Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST 1.1, jak ji posoudila nezávislá kontrolní komise vyšetřovatelem
Časové okno: Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
ORR byl definován jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří dosáhli BOR CR nebo PR podle RECIST 1.1.
|
Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
PFS Podle RECIST 1.1 podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
|
DOR Podle RECIST 1.1 podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
|
TTR Podle RECIST 1.1, jak bylo posouzeno zkoušejícím
Časové okno: Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
Po celou dobu studia (až 2 roky)
|
|
OS pro účastníky
Časové okno: Během studia
|
Během studia
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od nulového času (předdávka) do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1 a 6 hodinách a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1 a 6 hodinách a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) sintilimabu u účastníků se solidním nádorem
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
|
Doba do maximální koncentrace (Tmax) sintilimabu u účastníků se solidním nádorem
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
|
Poločas (t1/2) IBI308 v plazmě po podání jedné dávky
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
|
Objem distribuce IBI308 v plazmě po podání jedné dávky
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
|
Clearance IBI308 v plazmě po podání jedné dávky
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
Cyklus 1: před dávkou, po dávce v 0, 1, 6 hodin a ve dnech 2, 3, 8, 15 a 22 a 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jiang H, Zheng Y, Qian J, Mao C, Xu X, Li N, Xiao C, Wang H, Teng L, Zhou H, Wang S, Zhu D, Peng B, Shen L, Xu N. Safety and efficacy of sintilimab combined with oxaliplatin/capecitabine as first-line treatment in patients with locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma in a phase Ib clinical trial. BMC Cancer. 2020 Aug 14;20(1):760. doi: 10.1186/s12885-020-07251-z.
- Jiang H, Zheng Y, Qian J, Mao C, Xu X, Li N, Xiao C, Wang H, Teng L, Zhou H, Wang S, Zhu D, Sun T, Yu Y, Guo W, Xu N. Efficacy and safety of sintilimab in combination with chemotherapy in previously untreated advanced or metastatic nonsquamous or squamous NSCLC: two cohorts of an open-label, phase 1b study. Cancer Immunol Immunother. 2021 Mar;70(3):857-868. doi: 10.1007/s00262-020-02738-x. Epub 2020 Oct 17.
- Wei J, Lu X, Liu Q, Fu Y, Liu S, Li L, Liu F, Fan X, Yang J, Yang Y, Zhao Y, Guan W, Liu B. Efficacy and Safety of Sintilimab in Combination with Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma (SHARED): Study Protocol of a Prospective, Multi-Center, Single-Arm Phase 2 Trial. Cancer Manag Res. 2022 Jun 17;14:2007-2015. doi: 10.2147/CMAR.S355687. eCollection 2022.
- Jia R, Li Y, Xu N, Jiang HP, Zhao CH, Liu RR, Shi Y, Zhang YY, Wang SY, Zhou H, Xu JM. Sintilimab in Patients with Previously Treated Metastatic Neuroendocrine Neoplasms. Oncologist. 2022 Aug 5;27(8):e625-e632. doi: 10.1093/oncolo/oyac097.
- Jiang H, Li N, Wang H, Chen Z, Zheng Y, Qian J, Mao C, Xu X, Xiao C, Zhang X, Zhou H, Wang S, Chen W, Yin X, Sun J, Peng B, Teng L, Xu N. Assessment of TMB, PD-L1, and lymphocyte to monocyte ratio as predictive potential in a phase Ib study of sintilimab in patients with advanced solid tumors. Am J Cancer Res. 2021 Sep 15;11(9):4259-4276. eCollection 2021.
- Zhang J, Wu L, Liu J, Lin M. A metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma treated with programmed cell death 1 inhibitor: a case report and literature review. Immunotherapy. 2020 Jun;12(8):555-561. doi: 10.2217/imt-2019-0100. Epub 2020 May 6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
18. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy I
- Antagonisté kyseliny listové
- Gemcitabin
- Etoposid
- Cisplatina
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Irinotekan
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- CIBI308A101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .