Erste Studie am Menschen von IBI308 bei chinesischen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus Grad 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert als: 1) Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5* 10^9 Zellen/Liter (L); 2) Blutplättchen >=100 x 10^9 Zellen/l; 3) Hämoglobin >= 9 Gramm/Deziliter (g/dl); 4) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 2,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Teilnehmer ohne Leberzellkrebs und Lebermetastasen, ALT und AST <= 5 * ULN für Teilnehmer mit Leberzellkrebs oder Leberkrebs Metastasierung; 5) Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 * ULN für Teilnehmer ohne Leberzellkrebs, Lebermetastasen und bestätigtes/verdächtiges Gilbert-Syndrom, TBIL < 3 * ULN für Teilnehmer mit Leberzellkrebs, Lebermetastasen oder bestätigtes/verdächtiges Gilbert-Syndrom; 6) Kreatinin bestimmt durch Serum-Kreatininspiegel <=1,5 * ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min/1,73 m^2; 7) Protein im Urin -~+, 24-Stunden-Urin < 1 Gramm für Teilnehmer mit Protein im Urin ++ oder höher; 8) aktivierte partielle Thromboplastinzeit und international normalisiertes Verhältnis <= 1,5 * ULN; 9) Schilddrüsen-stimulierendes Hormon und freies Thyroxin 4 im normalen Bereich

• Tumortyp

  • Phase 1a: Fortgeschrittene solide Tumoren nach Versagen der Standardtherapie
  • Phase-1b-Kohorte A: zytologisch oder histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Melanom
  • Phase-1b-Kohorte B: zytologisch oder histologisch bestätigte fortgeschrittene Malignome des Verdauungssystems nach Versagen von mindestens 1 Linie der Standardtherapie
  • Phase-1b-Kohorte C: zytologisch oder histologisch bestätigtes fortgeschrittenes NSCLC ohne bekannte Mutation des epithelialen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und anaplastisches Lymphomkinase (ALK)-Rearrangement nach Versagen der Erstlinien-Standardtherapie
  • Phase-1b-Kohorte D: behandlungsnaiv, zytologisch oder histologisch bestätigt, inoperabel, lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIB) oder fortgeschrittenes (Stadium IV) nsNSCLC ohne bekannte EGFR-Mutation und ALK-Rearrangement, Teilnehmer mit Krankheitsrezidiv oder -progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der vorherigen platinbasierten Doppeltherapie Chemotherapieregime als neoadjuvante oder adjuvante Therapie sind nicht förderfähig
  • Phase-1b-Kohorte E: Zytologisch oder histologisch bestätigtes, behandlungsnaives, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithel-NSCLC ohne bekannte EGFR-Mutation und ALK-Umlagerung. Teilnehmer mit NSCLC im Stadium IIIB, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie eine Progression erlitten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Phase-1b-Kohorte F: Histologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs ohne bekannte HER2-Amplifikation.
  • Phase-1b-Kohorte G: Zytologisch oder histologisch bestätigter, behandlungsnaiver, lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter hochgradiger (G3) neuroendokriner Tumor mit Ki-67 > 20 %.
  • Phase-1b-Kohorte H: Zytologisch oder histologisch bestätigter fortgeschrittener hochgradiger (G3) neuroendokriner Tumor mit Ki-67 > 20 % nach Versagen der Erstlinien-Standardtherapie. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie Fortschritte gemacht haben.
• Mindestens 1 messbarer Krankheitsort gemäß RECIST v1.1

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Antikörper von PD-1 oder PD-L1

• Vorbehandlung mit Ipilimumab, sofern nicht alle folgenden Voraussetzungen erfüllt sind:

  • Vollständiges Verschwinden von Ipilimumab-bedingten Nebenwirkungen (einschließlich immunbedingter Nebenwirkungen) und keine Behandlung dieser Nebenwirkungen (AEs) für mindestens 4 Wochen vor dem Zeitpunkt der Aufnahme
  • Mindestens 12 Wochen ab der ersten Ipilimumab-Dosis und > 6 Wochen ab der letzten Dosis
  • Keine schweren immunvermittelten Nebenwirkungen von Ipilimumab in der Vorgeschichte (CTCAE-Grad 4; CTCAE-Grad 3, die eine Behandlung > 4 Wochen erfordern)
  • Eindeutige PD nach einer Ipilimumab-Dosis
• HIV infektion
• Aktive HBV- oder HCV-Infektion

• Unkontrollierte Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien oder dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung
• Bekannte interstitielle Lungenerkrankung