Первое исследование IBI308 на людях у китайских субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1 класс
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется как: 1) абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5*10^9 клеток/литр (L); 2) Тромбоциты >=100 x 10^9 клеток/л; 3) гемоглобин >= 9 грамм/децилитр (г/дл); 4) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 * верхняя граница нормы (ВГН) для участников без печеночно-клеточного рака и метастазов в печень, АЛТ и АСТ <= 5 * ВГН для участников с печеночно-клеточным раком или метастазирование; 5) Общий билирубин (TBIL) < 1,5 * ULN для участников без печеночно-клеточного рака, метастазов в печень и подтвержденного / подозрительного синдрома Жильбера, TBIL < 3 * ULN для участников с печеночно-клеточным раком, метастазами в печень или подтвержденным / подозрительным синдромом Жильбера; 6) Креатинин определяется по уровням креатинина в сыворотке <=1,5 * ВГН или расчетному клиренсу креатинина >= 50 мл/мин/1,73. м^2; 7) белок мочи -~+, моча за 24 часа < 1 грамма для участников с белком мочи ++ или выше; 8) активированное частичное тромбопластиновое время и международное нормализованное отношение <= 1,5 * ВГН; 9) тиреотропный гормон и свободный тироксин 4 в пределах нормы

• Тип опухоли

  • Фаза 1а: распространенные солидные опухоли после неэффективности стандартной терапии.
  • Фаза 1b Когорта А: цитологически или гистологически подтвержденная прогрессирующая меланома
  • Фаза 1b Когорта B: цитологически или гистологически подтвержденные распространенные злокачественные новообразования пищеварительной системы после неэффективности как минимум 1 линии стандартной терапии
  • Фаза 1b Когорта C: цитологически или гистологически подтвержденный распространенный НМРЛ без известной мутации рецептора эпителиального фактора роста (EGFR) и реаранжировки киназы анапластической лимфомы (ALK) после неудачи стандартной терапии 1-й линии
  • Фаза 1b, когорта D: ранее не получавшие лечение, цитологически или гистологически подтвержденный, неоперабельный местно-распространенный (стадия IIIB) или распространенный (стадия IV) нМРЛ без известной мутации EGFR и перегруппировки ALK, участники с рецидивом или прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после завершения предшествующего лечения на основе дуплета платины режим химиотерапии как неоадъювантная или адъювантная терапия не подходят
  • Фаза 1b, когорта E: цитологически или гистологически подтвержденный, нелеченый местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный НМРЛ без известной мутации EGFR и перегруппировки ALK. Участники с НМРЛ стадии IIIB, прогрессировавшие в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии на основе платины, не имеют права.
  • Фаза 1b Когорта F: Гистологически подтвержденная местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода без известной амплификации HER2.
  • Фаза 1b Когорта G: Цитологически или гистологически подтвержденная, нелеченная местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности (G3) с Ki-67>20%.
  • Фаза 1b Когорта H: Цитологически или гистологически подтвержденная прогрессирующая нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности (G3) с Ki-67> 20% после неэффективности стандартной терапии первой линии. Участники с прогрессированием в течение 6 месяцев после завершения адъювантной или неоадъювантной химиотерапии имеют право на участие.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению место заболевания согласно RECIST v1.1

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любым антителом PD-1 или PD-L1

• Предварительное лечение ипилимумабом, если не соблюдены все следующие требования:

  • Полное разрешение побочных эффектов, связанных с ипилимумабом (включая побочные эффекты, связанные с иммунитетом), и отсутствие лечения этих побочных эффектов (НЯ) в течение как минимум 4 недель до момента включения в исследование.
  • Минимум 12 недель после первой дозы ипилимумаба и >6 недель после последней дозы
  • Отсутствие в анамнезе тяжелых иммунозависимых побочных эффектов ипилимумаба (CTCAE Grade 4; CTCAE Grade 3, требующее лечения >4 недель)
  • Однозначный БП после введения дозы ипилимумаба
• ВИЧ-инфекция
• Активная инфекция HBV или HCV

• Неконтролируемое осложнение, включая, но не ограничиваясь:

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии или застойная сердечная недостаточность
  • История инсульта, инфаркта миокарда или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История или риск аутоиммунного заболевания
• Известное интерстициальное заболевание легких