Først i menneskelig undersøgelse af IBI308 i kinesiske emner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus grad 0 eller 1
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som: 1) Absolut neutrofiltal >= 1,5* 10^9 celler/liter (L); 2) Blodplader >=100 x 10^9 celler/L; 3) Hæmoglobin >= 9 gram/deciliter (g/dL); 4) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 * øvre normalgrænse (ULN) for deltagere uden levercellekræft og levermetastaser, ALT og ASAT <= 5 * ULN for deltagere med levercellekræft eller lever metastase; 5) Total bilirubin (TBIL) < 1,5 * ULN for deltagere uden levercellekræft, levermetastaser og bekræftet/mistænkt Gilbert syndrom, TBIL < 3 * ULN for deltagere med levercellekræft, levermetastase eller bekræftet/mistænkt Gilbert syndrom; 6) Kreatinin bestemt af serumkreatininniveauer <=1,5 * ULN eller en beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min/1,73 m^2; 7) urinprotein -~+, 24 timers urin < 1 gram for deltagere med urinprotein ++ eller derover; 8) aktiveret partiel tromboplastintid og internationalt normaliseret forhold <= 1,5 * ULN; 9) skjoldbruskkirtelstimulerende hormon og fri thyroxin 4 inden for normalområdet

• Tumortype

  • Fase 1a: fremskredne solide tumorer efter svigt af standardbehandling
  • Fase 1b Kohorte A: Cytologisk eller histologisk bekræftet fremskreden melanom
  • Fase 1b kohorte B: cytologisk eller histologisk bekræftede fremskredne maligniteter i fordøjelsessystemet efter svigt af mindst 1 linje af standardbehandling
  • Fase 1b kohorte C: cytologisk eller histologisk bekræftet fremskreden NSCLC uden kendt epitelvækstfaktor receptor (EGFR) mutation og anaplastisk lymfom kinase (ALK) omlejring efter svigt af 1. linje standardbehandling
  • Fase 1b kohorte D: behandlingsnaiv cytologisk eller histologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden (stadie IIIB) eller fremskreden (stadie IV) nsNSCLC uden kendt EGFR-mutation og ALK-omlejring, deltagere med sygdomsgentagelse eller -progression inden for 6 måneder efter afslutning af tidligere platindublet-baseret kemoterapi regime som neoadjuverende eller adjuverende terapi er ikke kvalificeret
  • Fase 1b kohorte E: Cytologisk eller histologisk bekræftet, behandlingsnaiv lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk pladecellet NSCLC uden kendt EGFR-mutation og ALK-omlejring. Deltagere med trin IIIB NSCLC, som udviklede sig inden for 6 måneder efter afslutning af platinbaseret kemoterapi, er ikke kvalificerede.
  • Fase 1b kohorte F: Histologisk bekræftet lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk gastrisk eller esophagogastrisk junction adenocarcinom uden kendt HER2-amplifikation.
  • Fase 1b Kohorte G: Cytologisk eller histologisk bekræftet, behandlingsnaiv lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk højgradig(G3) neuroendokrin tumor med Ki-67>20%.
  • Fase 1b kohorte H: Cytologisk eller histologisk bekræftet fremskreden højgradig(G3) neuroendokrin tumor med Ki-67>20 % efter svigt af førstelinjes standardbehandling. Deltagerne udviklede sig inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er kvalificerede.
• Mindst 1 målbart sygdomssted pr. RECIST v1.1

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling af ethvert antistof af PD-1 eller PD-L1

• Forudgående behandling af ipilimumab, medmindre alle følgende krav er opfyldt:

  • Fuld opløsning af ipilimumab-relaterede bivirkninger (herunder immunrelaterede bivirkninger) og ingen behandling for disse bivirkninger (AE'er) i mindst 4 uger før indskrivningstidspunktet
  • Minimum 12 uger fra den første dosis af ipilimumab og >6 uger fra den sidste dosis
  • Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra ipilimumab (CTCAE Grade 4; CTCAE Grade 3, der kræver behandling >4 uger)
  • Utvetydig PD efter en dosis ipilimumab
• HIV-infektion
• Aktiv HBV eller HCV-infektion

• Ukontrolleret komplikation, herunder men ikke begrænset til:

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier eller kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmeldingen
• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom
• Kendt interstitiel lungesygdom