Primeiro no estudo humano de IBI308 em indivíduos chineses com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grau 0 ou 1
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal definida como: 1) Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5* 10^9 células/litro (L); 2) Plaquetas >=100 x 10^9 células/L; 3) Hemoglobina >= 9 gramas/decilitro (g/dL); 4) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 * limite superior do normal (LSN) para participantes sem câncer de células hepáticas e metástase hepática, ALT e AST <= 5 * LSN para participantes com câncer de células hepáticas ou hepático metástase; 5) Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 * LSN para participantes sem câncer de células hepáticas, metástase hepática e síndrome de Gilbert confirmada/suspeita, TBIL < 3 * LSN para participantes com câncer de células hepáticas, metástase hepática ou síndrome de Gilbert confirmada/suspeita; 6) Creatinina determinada pelos níveis séricos de creatinina <=1,5 * LSN ou uma depuração de creatinina calculada de >= 50 mL/min/1,73 m^2; 7) proteína na urina -~+, urina de 24 horas < 1 grama para participantes com proteína na urina ++ ou acima; 8) tempo de tromboplastina parcial ativada e razão normalizada internacional <= 1,5 * LSN; 9) hormônio estimulante da tireoide e tiroxina livre 4 dentro da normalidade

• tipo de tumor

  • Fase 1a: tumores sólidos avançados após falha da terapia padrão
  • Fase 1b Coorte A: melanoma avançado confirmado citologicamente ou histologicamente
  • Fase 1b Coorte B: malignidades avançadas do sistema digestivo confirmadas citologicamente ou histologicamente após falha de pelo menos 1 linha de terapia padrão
  • Fase 1b Coorte C: NSCLC avançado confirmado citologicamente ou histologicamente sem mutação conhecida do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR) e rearranjo da quinase do linfoma anaplásico (ALK) após falha da terapia padrão de 1ª linha
  • Fase 1b Coorte D: tratamento ingênuo confirmado citologicamente ou histologicamente inoperável localmente avançado (estágio IIIB) ou avançado (estágio IV) nsNSCLC sem mutação EGFR conhecida e rearranjo ALK, participantes com recorrência ou progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento anterior baseado em dupleto de platina regime de quimioterapia como terapia neoadjuvante ou adjuvante não são elegíveis
  • Fase 1b Coorte E: NSCLC escamoso recorrente ou metastático confirmado citologicamente ou histologicamente, sem tratamento prévio localmente avançado, sem mutação EGFR conhecida e rearranjo ALK. Os participantes com estágio IIIB NSCLC que progrediram dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia à base de platina não são elegíveis.
  • Fase 1b Coorte F: Adenocarcinoma gástrico ou da junção esofagogástrica, localmente avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente sem amplificação conhecida de HER2.
  • Fase 1b Coorte G: tumor neuroendócrino de alto grau (G3) com confirmação citológica ou histológica, virgem de tratamento localmente avançado, recorrente ou metastático com Ki-67>20%.
  • Fase 1b Coorte H: Tumor neuroendócrino avançado de alto grau (G3) confirmado citologicamente ou histologicamente com Ki-67>20% após falha da terapia padrão de primeira linha. Os participantes que progrediram dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis.
• Pelo menos 1 local mensurável da doença por RECIST v1.1

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio de qualquer anticorpo de PD-1 ou PD-L1

• Tratamento prévio com ipilimumabe, a menos que todos os requisitos a seguir sejam atendidos:

  • Resolução total dos efeitos adversos relacionados ao ipilimumabe (incluindo efeitos adversos relacionados ao sistema imunológico) e nenhum tratamento para esses eventos adversos (EAs) por pelo menos 4 semanas antes do momento da inscrição
  • Mínimo de 12 semanas desde a primeira dose de ipilimumab e >6 semanas desde a última dose
  • Sem histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do ipilimumabe (CTCAE Grau 4; CTCAE Grau 3 requerendo tratamento >4 semanas)
  • DP inequívoca após uma dose de ipilimumabe
• infecção pelo HIV
• Infecção ativa por HBV ou HCV

• Complicação não controlada, incluindo, mas não limitada a:

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias descontroladas ou sintomáticas ou insuficiência cardíaca congestiva
  • Histórico de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• Histórico ou risco de doença autoimune
• Doença pulmonar intersticial conhecida