Først i menneskelig studie av IBI308 i kinesiske fag med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus grad 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon definert som: 1) Absolutt nøytrofiltall >= 1,5* 10^9 celler/liter (L); 2) Blodplater >=100 x 10^9 celler/L; 3) Hemoglobin >= 9 gram/desiliter (g/dL); 4) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 * øvre normalgrense (ULN) for deltakere uten levercellekreft og levermetastase, ALT og ASAT <= 5 * ULN for deltakere med levercellekreft eller lever metastase; 5) Total bilirubin (TBIL) < 1,5 * ULN for deltakere uten levercellekreft, levermetastase og bekreftet/mistenkelig Gilbert syndrom, TBIL < 3 * ULN for deltakere med levercellekreft, levermetastase eller bekreftet/mistenkelig Gilbert syndrom; 6) Kreatinin bestemt av serumkreatininnivåer <=1,5 * ULN eller en beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min/1,73 m^2; 7) urinprotein -~+, 24 timers urin < 1 gram for deltakere med urinprotein ++ eller høyere; 8) aktivert partiell tromboplastintid og internasjonalt normalisert forhold <= 1,5 * ULN; 9) skjoldbruskkjertelstimulerende hormon og fritt tyroksin 4 innenfor normalområdet

• Tumortype

  • Fase 1a: avanserte solide svulster etter svikt i standardbehandling
  • Fase 1b Kohort A: cytologisk eller histologisk bekreftet avansert melanom
  • Fase 1b kohort B: cytologisk eller histologisk bekreftet avanserte maligniteter i fordøyelsessystemet etter svikt i minst 1 linje med standardbehandling
  • Fase 1b Kohort C: cytologisk eller histologisk bekreftet avansert NSCLC uten kjent epitelial vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon og anaplastisk lymfom kinase (ALK) omorganisering etter svikt i 1. linje standardbehandling
  • Fase 1b Kohort D: behandlingsnaiv cytologisk eller histologisk bekreftet inoperabel lokalt avansert (stadium IIIB) eller avansert (stadium IV) nsNSCLC uten kjent EGFR-mutasjon og ALK-omorganisering, deltakere med tilbakefall eller progresjon av sykdom innen 6 måneder etter fullføring av tidligere platinadublettbasert kjemoterapiregime som neoadjuvant eller adjuvant terapi er ikke kvalifisert
  • Fase 1b Kohort E: Cytologisk eller histologisk bekreftet, behandlingsnaiv lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitel-NSCLC uten kjent EGFR-mutasjon og ALK-omorganisering. Deltakere med stadium IIIB NSCLC som progredierte innen 6 måneder etter fullført platinabasert kjemoterapi er ikke kvalifisert.
  • Fase 1b-kohort F: Histologisk bekreftet lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrisk eller esophagogastric junction adenokarsinom uten kjent HER2-amplifikasjon.
  • Fase 1b Kohort G: Cytologisk eller histologisk bekreftet, behandlingsnaiv lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk høygradig(G3) nevroendokrin svulst med Ki-67>20 %.
  • Fase 1b Kohort H: Cytologisk eller histologisk bekreftet avansert høygradig(G3) nevroendokrin tumor med Ki-67>20 % etter svikt i førstelinje standardbehandling. Deltakere fremgang innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er kvalifisert.
• Minst 1 målbart sykdomssted per RECIST v1.1

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling av et hvilket som helst antistoff av PD-1 eller PD-L1

• Tidligere behandling av ipilimumab, med mindre alle følgende krav er oppfylt:

  • Full oppløsning av ipilimumab-relaterte bivirkninger (inkludert immunrelaterte bivirkninger) og ingen behandling for disse bivirkningene (AE) i minst 4 uker før registreringstidspunktet
  • Minimum 12 uker fra første dose av ipilimumab og >6 uker fra siste dose
  • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra ipilimumab (CTCAE grad 4; CTCAE grad 3 som krever behandling >4 uker)
  • Utvetydig PD etter en dose ipilimumab
• HIV-infeksjon
• Aktiv HBV eller HCV-infeksjon

• Ukontrollert komplikasjon inkludert, men ikke begrenset til:

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier eller kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med slag, hjerteinfarkt eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før innmeldingen
• Historie eller risiko for autoimmun sykdom
• Kjent interstitiell lungesykdom