Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze w badaniu na ludziach IBI308 u chińskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

20 września 2022 zaktualizowane przez: Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie IBI308 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności IBI308 w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z niektórymi typami zaawansowanych guzów litych. Innym celem jest określenie farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności IBI308.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie, które składa się z badania fazy 1a (etap zwiększania dawki) i badania fazy 1b (etap rozszerzenia). Badanie fazy 1a przyjmie klasyczny schemat zwiększania dawki 3+3, badając bezpieczeństwo i tolerancję 4 kohort dawek (1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg i 10 mg/kg) oraz określając zalecaną dawkę dla badania fazy 1b. Faza 1b to rozszerzone badanie 8 kohort, które oceni skuteczność przeciwnowotworową i bezpieczeństwo ośmiu IBI308 w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią. Kohorta A to monoterapia IBI308 dla zaawansowanego czerniaka. Kohorta B to monoterapia IBI308 zaawansowanego raka układu pokarmowego lub nowotworu neuroendokrynnego po niepowodzeniu lub nietolerancji standardowej terapii pierwszego rzutu. Kohorta C to monoterapia IBI308 zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) po niepowodzeniu lub nietolerancji standardowej terapii pierwszego rzutu. Kohorta D to IBI308 w skojarzeniu z cisplatyną i pemetreksedem w leczeniu miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego NSCLC niepłaskonabłonkowego, wcześniej nieleczonego. Kohorta E to IBI308 w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną dla wcześniej nieleczonych miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego płaskonabłonkowego NDRP. Kohorta F to IBI308 w połączeniu z oksaliplatyną i kapecytabiną w leczeniu uprzednio nieleczonych miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego. Kohorta G to IBI308 w połączeniu z etopozydem i cisplatyną do leczenia miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego guza neuroendokrynnego o wysokim stopniu złośliwości (G3), wcześniej nieleczonego. Kohorta H to IBI308 w połączeniu z irynotekanem i 5-FU dla zaawansowanego guza neuroendokrynnego wysokiego stopnia (G3) po niepowodzeniu standardowej terapii pierwszego rzutu. Faza 1a i 1b składa się z okresu przesiewowego (28 dni przed włączeniem), okresu leczenia i okresu obserwacji (co 3 miesiące do śmierci lub zakończenia badania). W fazie 1a toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) będzie rejestrowana do 28 dni po pierwszej dawce IBI308. Skuteczność zostanie oceniona przez RECIST v1.1. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez cały okres badania. Dalsze badanie informacji dotyczących farmakokinetyki/farmakodynamiki i immunogenności będzie oceniane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

233

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • The Fifth Medical Center of the PLA General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek zdefiniowana jako: 1) Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5* 10^9 komórek/litr (l); 2) Płytki krwi >=100 x 10^9 komórek/L; 3) Hemoglobina >= 9 gramów/dl (g/dl); 4) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 2,5 * górna granica normy (GGN) dla uczestników bez raka wątrobowokomórkowego i przerzutów do wątroby, ALT i AST <= 5 * GGN dla uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym lub przerzut; 5) Bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 * ULN dla uczestników bez raka wątrobowokomórkowego, przerzutów do wątroby i potwierdzonego/podejrzanego zespołu Gilberta, TBIL < 3 * ULN dla uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym, przerzutami do wątroby lub potwierdzonym/podejrzanym zespołem Gilberta; 6) Kreatynina określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy <=1,5 * GGN lub obliczonego klirensu kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2; 7) białko w moczu -~+, dobowy mocz < 1 gram dla uczestników z białkiem w moczu ++ lub wyższym; 8) czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany <= 1,5 * ULN; 9) hormon tyreotropowy i wolna tyroksyna 4 w normie

  • Rodzaj guza

    • Faza 1a: zaawansowane guzy lite po niepowodzeniu standardowej terapii
    • Faza 1b Kohorta A: potwierdzony cytologicznie lub histologicznie zaawansowany czerniak
    • Faza 1b Kohorta B: potwierdzone cytologicznie lub histologicznie zaawansowane nowotwory układu pokarmowego po niepowodzeniu co najmniej 1 linii standardowej terapii
    • Faza 1b Kohorta C: potwierdzony cytologicznie lub histologicznie zaawansowany NSCLC bez znanej mutacji receptora nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR) i rearanżacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) po niepowodzeniu standardowej terapii pierwszego rzutu
    • Faza 1b Kohorta D: nieleczona wcześniej potwierdzona cytologicznie lub histologicznie nieoperacyjna miejscowo zaawansowana (stadium IIIB) lub zaawansowana (stadium IV) nsNSCLC bez znanej mutacji EGFR i rearanżacji ALK, uczestnicy z nawrotem lub progresją choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu wcześniejszego dubletu opartego na platynie schemat chemioterapii jako terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa nie kwalifikują się
    • Faza 1b Kohorta E: potwierdzony cytologicznie lub histologicznie, wcześniej nieleczony, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy płaskonabłonkowy NDRP bez znanej mutacji EGFR i rearanżacji ALK. Uczestnicy z NSCLC w stadium IIIB, u których nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii opartej na związkach platyny, nie kwalifikują się.
    • Faza 1b Kohorta F: Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego bez znanej amplifikacji HER2.
    • Faza 1b Kohorta G: potwierdzony cytologicznie lub histologicznie, wcześniej nieleczony, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy guz neuroendokrynny wysokiego stopnia (G3) z Ki-67 >20%.
    • Faza 1b Kohorta H: Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony zaawansowany guz neuroendokrynny wysokiego stopnia (G3) z Ki-67>20% po niepowodzeniu standardowej terapii pierwszego rzutu. Kwalifikują się uczestnicy, u których nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej.
  • Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby na RECIST v1.1

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem PD-1 lub PD-L1

  • Wcześniejsze leczenie ipilimumabem, chyba że spełnione są wszystkie poniższe wymagania:

    • Całkowite ustąpienie działań niepożądanych związanych z ipilimumabem (w tym działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym) i brak leczenia tych zdarzeń niepożądanych (AE) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem
    • Minimum 12 tygodni od pierwszej dawki ipilimumabu i >6 tygodni od ostatniej dawki
    • Brak historii ciężkich działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym ipilimumabu (stopień 4. wg CTCAE; stopień 3. wg CTCAE wymagający leczenia >4 tygodni)
    • Jednoznaczna PD po dawce ipilimumabu
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Aktywne zakażenie HBV lub HCV

  • Niekontrolowane powikłania, w tym między innymi:

    • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu lub zastoinowa niewydolność serca
    • Historia udaru, zawału mięśnia sercowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej
  • Znana śródmiąższowa choroba płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1a

Uczestnicy będą otrzymywać IBI308 1mg/kg, 3mg/kg lub 10mg/kg dożylnie co 2 tygodnie lub 200mg dożylnie co 3 tygodnie i będzie ono kontynuowane aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Lek: IBI308
Lek: IBI308
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta A

Uczestnicy będą otrzymywać IBI308 200 mg dożylnie co 3 tygodnie i będą kontynuowane do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308
Lek: IBI308
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta B

Uczestnicy będą otrzymywać IBI308 200 mg dożylnie co 3 tygodnie i będą kontynuowane do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308
Lek: IBI308
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta C

Uczestnicy będą otrzymywać IBI308 200 mg dożylnie co 3 tygodnie i będą kontynuowane do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308
Lek: IBI308
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta D

Uczestnicy otrzymają IBI308 200 mg w połączeniu z cisplatyną 75 mg/m2 i pemetreksedem 500 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle, a ci, u których nie nastąpiła progresja, otrzymają leczenie podtrzymujące IBI308 200 mg w połączeniu z pemetreksedem 500 mg/m2 dożylnie co 3 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub cofnięcia świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308/Cisplatyna/Pemetreksed
Lek: IBI308\Cisplatyna\Pemetreksed
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta E

Uczestnicy będą otrzymywać IBI308 200 mg i cisplatynę 75 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie w połączeniu z gemcytabiną 1250 mg/m2 dożylnie dnia 1 i 8 co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, a ci, u których nie nastąpiła progresja, otrzymają leczenie podtrzymujące IBI308 200 mg dożylnie co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308\gemcytabina\cisplatyna
Lek: IBI308\cisplatyna\gemcytabina
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta F

Uczestnicy będą otrzymywać IBI308 200 mg i oksaliplatynę 130 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie w połączeniu z kapecytabiną 1000 mg/m2 doustnie od 1 do 14 dnia co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, a ci, u których nie nastąpiła progresja, otrzymają leczenie podtrzymujące IBI308 200 mg dożylnie co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308\oksaliplatyna\kapecytabina
Lek: IBI308\oksaliplatyna\kapecytabina
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta G

Uczestnicy otrzymają IBI308 200 mg w połączeniu z cisplatyną 75 mg/m2 dożylnie i etopozydem 100 mg/m2 dożylnie od 1 do 3 dnia co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli. Osoby, u których nie nastąpiła progresja, będą otrzymywać leczenie podtrzymujące IBI308 200 mg dożylnie co 3 tygodnie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308\etopozyd\cisplatyna
Lek: IBI308\etopozyd\cisplatyna
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta H

Uczestnicy otrzymają IBI308 200 mg w połączeniu z irynotekanem 125 mg/m2 dożylnie dnia 1 i 8 oraz 5-FU 1000 mg/m2 dożylnie dnia 1 do 3 co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli. Osoby, u których nie nastąpiła progresja, otrzymają leczenie podtrzymujące IBI308 200 mg dożylnie co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia świadomej zgody lub do 24 miesięcy leczenia.

Lek: IBI308\irynotekan\5-FU
Lek: IBI308\irynotekan\5-FU

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni w cyklu 1
Do 28 dni w cyklu 1
Liczba wszystkich uczestników badania, którzy wykazali odpowiedź guza
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (do 2 lat)
Przez cały okres studiów (do 2 lat)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez niezależną komisję oceniającą przez badacza
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (do 2 lat)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy osiągnęli BOR CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1.
Przez cały okres studiów (do 2 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
PFS Zgodnie z RECIST 1.1 w ocenie badacza
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (do 2 lat)
Przez cały okres studiów (do 2 lat)
DOR Zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (do 2 lat)
Przez cały okres studiów (do 2 lat)
TTR Zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (do 2 lat)
Przez cały okres studiów (do 2 lat)
OS dla Uczestników
Ramy czasowe: Przez całe badanie
Przez całe badanie
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (predose) do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t)
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1 i 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1 i 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Maksymalne stężenie (Cmax) sintilimabu u uczestników z guzem litym
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) sintilimabu u uczestników z guzem litym
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Okres półtrwania (t1/2) IBI308 w osoczu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Objętość dystrybucji IBI308 w osoczu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Klirens IBI308 w osoczu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29
Cykl 1: przed podaniem dawki, po podaniu dawki w 0, 1, 6 godzinie oraz w dniach 2, 3, 8, 15 i 22 oraz 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIBI308A101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj