Víceúrovňové modely terapeutické odezvy v plicích

Cílem tohoto výzkumu je vyvinout řadu vzájemně propojených modelů terapeutické odpovědi v nemocných plicích, zaměřených především na cystickou fibrózu (CF), které v konečném důsledku poskytnou prostředek pro predikci odpovědi in vivo na základě testování in vitro specifického pro pacienta, umožňující optimalizaci a personalizaci terapií. Vyšetřovatelé používají ke studiu patofyziologie CF jak buněčné kultury lidského bronchiálního epitelu (HBE), tak nověji lidské epiteliální buňky z nosu (HNE). Výzkumníci provádějící tuto studii také vyvinuli funkční zobrazovací biomarkery v plicích, které poskytují kvantifikaci fyziologie plic CF na úrovni orgánu (mukociliární clearance a absorpce tekutiny v dýchacích cestách), a nověji modely fyziologie plic v systému in silico na buňce i orgánu. úroveň. Modely in silico poskytují rámec diferenciálních rovnic, které popisují, jak se základní fyziologické procesy vzájemně ovlivňují a přispívají k experimentálním výsledkům. Jejich použití umožňuje tyto mechanismy konkrétněji odlišit. Zde výzkumníci navrhují propojit odpověď in vitro a in vivo odběrem a kultivací HNE buněčných kultur od subjektů bez CF i CF, kteří také provedou řadu fyziologických hodnocení, včetně funkčních zobrazovacích skenů. Modely in silico usnadní propojení terapeutických studií na buňkách s terapeutickými výsledky u pacientů.

1. CF PATIENTS provedou 2 studijní dny.

   Studijní den 1 bude zahrnovat:

   1. měření rozdílu nosního potenciálu
   2. vyšetření funkce plic
   3. testování vymývání inertním plynem
   4. těhotenský test z moči
   5. odběr vzorků z nosních buněk
   6. nukleární MCC/ABS sken (zahrnující inhalaci izotonického nebo hypertonického fyziologického roztoku – randomizované pořadí)
   7. odběr krve pro genotypizaci CFTR, pokud již není k dispozici.

   Studijní den 2 bude zahrnovat

   1. vyšetření funkce plic
   2. těhotenský test z moči
   3. nukleární MCC/ABS sken (zahrnující inhalaci izotonického nebo hypertonického fyziologického roztoku – randomizované pořadí)

2. RODIČE ZAPSANÝCH pacientů s CF, kteří se rozhodnou zúčastnit se, provedou 1 studijní den, který bude zahrnovat:

   1. měření rozdílu nosního potenciálu
   2. vyšetření funkce plic
   3. testování vymývání inertním plynem
   4. těhotenský test z moči
   5. odběr vzorků z nosních buněk
   6. jaderný MCC/ABS sken (zahrnující inhalaci izotonického fyziologického roztoku)
   7. jeden vzorek krve odebraný pro genotypizaci CFTR.

3. HEALTHY CONTROLS provede 1 screening a 1 studijní den, který bude zahrnovat:

   1. vyšetření funkce plic
   2. testování vymývání inertním plynem
   3. těhotenský test z moči
   4. odběr vzorků z nosních buněk
   5. jaderný MCC/ABS sken (zahrnující inhalaci izotonického fyziologického roztoku)
   6. jeden vzorek krve odebraný pro genotypizaci CFTR (při screeningu).