Multilevel modeller af terapeutisk respons i lungerne

Målet med denne forskning er at udvikle en række indbyrdes forbundne modeller for terapeutisk respons i den syge lunge, primært fokuseret på cystisk fibrose (CF), som i sidste ende vil give et middel til at forudsige in vivo-respons baseret på patientspecifik in vitro-testning, giver mulighed for optimering og personalisering af terapier. Efterforskere bruger både humant bronchial epitel (HBE) og for nylig human nasal epitel (HNE) cellekulturer til at studere CF patofysiologi. Forskerne, der udfører denne undersøgelse, har også udviklet funktionelle billeddannende biomarkører i lungen, der giver organniveau kvantificering af CF-lungefysiologi (mucociliær clearance og luftvejsvæskeabsorption) og for nylig i silicosystemer modeller af lungefysiologi i både cellen og organet niveau. In silico-modellerne giver en ramme af differentialligninger, der beskriver, hvordan grundlæggende fysiologiske processer interagerer og bidrager til eksperimentelle resultater. Deres brug gør det muligt at differentiere disse mekanismer mere specifikt. Her foreslår efterforskerne at forbinde in vitro- og in vivo-respons ved at udtage og dyrke HNE-cellekulturer fra både ikke-CF- og CF-personer, som også vil udføre en række fysiologiske vurderinger, herunder funktionelle billedscanninger. In silico-modellerne vil lette koblingen af ​​terapeutiske undersøgelser i celler til terapeutiske resultater hos patienter.

1. CF-PATIENTER udfører 2 studiedage.

   Studiedag 1 vil omfatte:

   1. målinger af nasale potentialforskelle
   2. lungefunktionsundersøgelse
   3. inert gas udvaskningstest
   4. urin graviditetstest
   5. næsecelleprøvetagning
   6. nuklear MCC/ABS-scanning (til at inkludere inhalation af isotonisk eller hypertonisk saltvand - randomiseret rækkefølge)
   7. blodudtagning til CFTR-genotypebestemmelse, hvis den ikke allerede er tilgængelig.

   Studiedag 2 vil indeholde

   1. lungefunktionsundersøgelse
   2. urin graviditetstest
   3. nuklear MCC/ABS-scanning (til at inkludere inhalation af isotonisk eller hypertonisk saltvand - randomiseret rækkefølge)

2. FORÆLDRE TIL TILMELDTE CF-patienter, som vælger at deltage, vil udføre 1 studiedag, som vil omfatte:

   1. målinger af nasale potentialforskelle
   2. lungefunktionsundersøgelse
   3. inert gas udvaskningstest
   4. urin graviditetstest
   5. næsecelleprøvetagning
   6. nuklear MCC/ABS-scanning (til at inkludere inhalation af isotonisk saltvand)
   7. en enkelt blodprøve udtaget til CFTR-genotypebestemmelse.

3. HEALTHY CONTROLS udfører 1 screening og 1 studiedag, som vil omfatte:

   1. lungefunktionsundersøgelse
   2. inert gas udvaskningstest
   3. urin graviditetstest
   4. næsecelleprøvetagning
   5. nuklear MCC/ABS-scanning (til at inkludere inhalation af isotonisk saltvand)
   6. en enkelt blodprøve udtaget til CFTR-genotypebestemmelse (ved screening).